НАДФН-оксидазная активность клеток иммунной системы и ее роль в глюкокортикоид-зависимом апоптозе тимоцитов

• Автор: Персиянова, Вера Олеговна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 124 с.

1.1. Индукция апоптоза как один из путей регуляторных влияний ГКГ на иммунную систему. Механизм глюкокортикоидзависимого апоптоза концепции и противоречия.
1.2. Активные кислородные метаболиты. Антиоксидантные системы клетки. Окислительный стресс.
1.3. Источники АКМ в клетке. НАДФНоксидаза плазматической мембраны, структура и регуляция.

1.4. НАДФНоксидаза нефагоцитирующих клеток. АКМ как вторичные мессенджеры.

1.5. Роль АКМ в пролиферативных процессах.

1.6. Роль АКМ в различных видах апоптоза.

1.7. Роль АКМ в глюкокортикоидзависимом апоптозе.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Исследование влияния ГКГ на скорость генерации мембранной НАДФНоксидазой клеток в условиях бесклеточной системы.
3.2 Роль перекиси водорода в механизме дексаметазониндуцированного апоптоза тимоцитов мыши. Защитный эффект каталазы.
3.3 Влияние ингибиторов НАДФНоксидазы на дексамегазониндуцированный апоптоз тимоцитов мыши.
Глава 4. Обсуждение полученных результатов.
Заключение.
Выводы.
Литература


На данный момент относительно ГКиндуцированного апоптоза известны следующие факты. Комплекс гормонрецептор, действуя как стероидактивированный транскрипционный фактор, активирует, либо репрессирует, определенный репертуар генов 2. ГКГ могут подавлять экспрессию генов, необходимых для выживания клетки, путем снижения активности транскрипционного фактора ЛР1 , или индуцировать транскрипцию генов, выполняющих программу клеточной гибели 6. Имеется два свидетельства в поддержку последней концепции. Первое ингибиторы белкового и ДНКсинтеза ингибируют ГКиндуцированный апоптоз. Второе трансактивационный домен ГКрсцептора необходим для апоптоза, индуцированного ГКГ . Несмотря на распространенность и общепринятость этой модели, прогресс в идентификации ГКГиндуцибельных генов, которые участвуют в механизме ГКзависимого апоптоза, происходит достаточно медленно. В литературе есть данные о том, что ГКГ индуцируют, либо репрессируют до различных генов, причем далеко не все они охарактеризованы. Сюда относятся гены, кодирующие белки, близкие белкам теплового шока, интегральный мембранный и плацентарный белки, поверхностный белок хондроитин сульфат протеогликан, митохондриальный Р переносчик, иммуноглобулинсвязанный гликопротеин, v антиген , , субъединицы глутатион трансферазы , кальмодулин , белки кальциевых каналов . Поскольку ГКГ влияют на экспрессию генов, принимающих участие в кальциевом обмене, уместным является вопрос об участии кальция в ГКГиндуцированном апоптозе. К сожалению, этот вопрос до сих пор относится к области дебатов.