Апоптоз иммунокомпетентных клеток при хроническом обструктивном бронхите

• Автор: Самойлова, Наталья Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : 10 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хронический обструктивный бронхит.

Механизм функционирования иммунной системы при ХОБ

1.2. Феномен апоптоза и его роль в

формировании хронического воспаления при ХОБ

1.3. Терапия хронического обструктивного бронхита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Специальные методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Клинико-иммунологическая характеристика больных хроническим обструктивным бронхитом. Распределение
по программам лечения
3.2. Содержание С095-антигенной детерминанты лимфоцитов, апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом
3.3. Эффективность полиоксидония в лечении больных хроническим обструктивным бронхитом
3.3.1. Эффективность полиоксидония у пациентов с ХОБ
средней степени тяжести в период обострения
3.3.2. Эффективность полиоксидония у пациентов с ХОБ
тяжелой степени тяжести в период обострения
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АФК - активные формы кислорода ГКС - глюкокортикостероиды ИГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды ИФН-а - альфа интерферон ИФН-у - гамма интерферон ЛЗХЛ - люминолзависимая хемилюминесценция ФВД - функция внешнего дыхания ФИО - фактор некроза опухоли ХОБ - хронический обструктивный бронхит ХОБЛ - хронические обструктивные болезни легких ИРИ - иммунорегуляторный индекс
CD95 (Fas / АРО-1) - антиген, молекула, опосредующая апоптоз FasL- лиганд CD95 (Fas / АРО-1) антигена
ВВЕДЕНИЕ.
Хронический обструктивный бронхит (ХОБ) входит в состав хронических обструкгивных заболеваний легких (ХОБЛ) и является самым распространенным из всех форм ХОБЛ. ХОБ рассматривается как неблагоприятный вариант ХОБЛ вследствие нарастающего нарушения легочной вентиляции, газообмена и развития тяжелых осложнений (64).
Исследования последних лет подтвердили основную роль сложной иерархии межклеточных взаимодействий в патогенезе хронического воспаления при ХОБ. Основными эффекторными клетками, играющими ключевую роль в хронизации воспаления, являются нейтрофилы и лимфоциты (13,23, 43, 74, 83,123).
В настоящее время все большее внимание уделяется проблеме апоптоза или программированной гибели клеток. Отмечено, что задержка апоптоза нейтрофилов вследствие гипоксии и повышенной экспрессии антиапоптотических факторов при ХОБ, способствует развитию “нейтрофильного” воспаления и приводит к “оксидативному взрыву", который может быть одной из причин повреждения эпителиального пласта при ХОБ (95,104).
Относительно роли апоптоза Т-лимфоцитов в патогенезе ХОБ в литературе имеются противоречивые данные. Согласно одной теории, пролонгация воспаления при ХОБ может быть связана с повышением выживаемости Т-лимфоцитов и утратой их способности к апоптозу, согласно второй, напротив, с усилением активационного апоптоза Т-лимфоцитов и образованием низкодифференцированных некомпетентных Т-клеток (22, 90).

аутоиммунных клонов клеток и как следствие отметить положительное клиническое влияния препарата (11, 26).
Признано целесообразным включение полиоксидония в комплексную терапию больных тяжелой бронхиальной астмой, так как это приводит к более быстрому купированию признаков воспаления, удлиняет ремиссию заболевания и адекватно влияет на параметры иммунной системы, повышая уровень (ЧК-клеток и показатели бактерицидное™ нейтрофилов, улучшает качество жизни пациентов (27).
Показана высокая клиническая эффективность полиоксидония у пациентов с хроническим бронхитом, выражающаяся в удлинении ремиссии до 2-х лет и нормализации показателей иммунного статуса, проявляющейся в повышении способности фагоцитов убивать стафилококк и нормализации образования активных форм кислорода (51).
Перспективным является применение полиоксидония у онкологических больных. Возможно его использование совместно с радио- и химиотерапией, когда полиоксидоний благодаря своим мембраностабилизирующим и антиоксидантным свойствам может снижать гепато- и нефротоксический эффект лечения. Так же препарат восстанавливает нормальное функционирование иммунной системы у онкологических больных после радио- и химиотерапии, которая резко подавляет все звенья иммунитета. (42, 49).
Таким образом, многочисленные исследования подтверждают важную роль иммунных нарушений на всех этапах формирования и развития ХОБ, включение иммунотропных препаратов в стандарты медикаментозной терапии позволяет улучшить исходы хронического воспаления при ХОБ, поэтому необходима дальнейшая разработка методологических подходов к