Особенности показателей клеточного иммунитета у больных разными формами туберкулеза легких и влияние на эти показатели полиоксидония

• Автор: Комогорова, Екатерина Эдуардовна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 87 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Иммунология туберкулезного процесса.

Фагоцитоз макрофагами М i

Судьба после М i фагоцитоза

Возможные причины персистснции М. i

Нейтрофилы в защите против М. i

Участие лимфоцитов в иммунном ответе против М. i.

4лимфоциты.
8 лимфоциты
клетки.
Роль цитокинов
ИФПу.
Интерлейкин.
Интерлейкин.
Отечественный иммуномодулятор полиоксидопий.
Взаимодействие с клетками
Проникновение внутрь клеток
Влияние полиоксидония на фагоцитарную активность клеток
Влияние полиоксидония на продукцию цитокинов i vi
Области применения и клиническая эффективность.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
Реактивы и оборудование.
Характеристика обследованных групп
Оценка поглощения бактерий гранулоцитами и моноцитами.
Определение внутриклеточной бактерицидюсти нейгрофилами
Определение продукции активных форм кислорода.
Выделение иейтрофилов и определение в них содержания ИФНу.
Выделение мононуклеаров.
Иммунофенотипирование лейкоцитов
Определение СОЗлимфоцитов, содержащих ИФНу
Определение ФНОа и ИФНу в супренатантах культуры мононуклеаров
Постановка реакции бласттрансформации
Неспецифическая реакция бласттрансформации
Антигенспецифическая реакция бласттрансформации.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
Особенности показателей иммунного ответа у больных туберкулезом легких
Особенности популяционного состава лимфоцитов.
Оценка фагоцитарной активности
Нейтрофилы в защите против М. i
Содержание СОЗлимфоцитов, содержащих ИФНу.
Продукция цитокинов.
Продукция ФНОа.
Продукция ИФНу.
Оценка реакции бласттрансформации
Пример сравнения клинических и иммунологических показателей.
Оценка изменений показателей иммунитета больных инфильтративным туберкулезом легких после лечения полиоксидонием, включенным в
комплексную терапию больных
Изменение процентного содержания различных популяций
лимфоцитов.
Фагоцитарное звено
Изменение количества 3 лимфоцитов, продуцирующих ИФНу.
Продукция цитокинов ФНОа, ИФНу
Реакция бласттрансформации.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В отдельных регионах заболеваемость туберкулезом превышает средний по России уровень в раз (2, 8, , 1, 6). Нарастание эпидемии туберкулеза в нашей стране сопровождается не только количественными, но и выраженными качественными изменениями этого заболевания. Наиболее наглядным отражением этого сдвига является увеличение частоты тяжелых, распространенных и бурно прогрессирующих форм туберкулеза среди впервые заболевших. Это нарастание оказалось столь значительным, что вынудило восстановить в клинической классификации туберкулеза такие его формы, как казеозная пневмония и милиарный туберкулез, уже забывшиеся и ставшие редкостью в предшествовавшие эпидемии годы. Эпидемиологическая опасность в этих случаях особенно велика, поскольку такие больные в подавляющем большинстве случаев бывают массивными бактсриовы делит елям и и становятся источником заражения, как окружающих больных, так и медперсонала (, ). В патогенезе туберкулеза перестройка иммунной системы играет весьма значительную роль. Сведения об иммунной системе, межклеточных взаимодействиях в организме, накопленные за последние десятилетия, позволяют по-новому подойти к разработке патогенеза туберкулеза. Формирование полирезистентных штаммов микобактерий туберкулеза и заметное увеличение числа больных с иммунодефицитами различной природы создают новые проблемы перед фтизиатрами всего мира. В настоящее время имеется насущная необходимость изучения иммунологии различных форм туберкулеза. Без продолжения таких исследований трудно понять причины современного патоморфоза туберкулеза, повышения уровня заболеваемости, терапевтических неудач и смертельных исходов (, 6, ). До сих пор отсутствуют четкие представления об иммунопатогенезе туберкулезной инфекции и, в частности, понимание того, каким образом микобактериям туберкулеза удастся преодолеть иммунный надзор (, , ). Многочисленными исследованиями показано, что наряду с признаками активации течение туберкулеза легких сопряжено с развитием Т-клеточной иммуносупрессии, выраженность которой во многом определяет риск неблагоприятного исхода заболевания. В этой связи изучение механизмов формирования иммунной недостаточности, в том числе нарушений антигенспецифического ответа, представляется важным аспектом, являясь основой для разработки новых методов прогноза течения и лечения туберкулеза (, 1). Ранее было убедительно показано, что для распространенных, прогрессирующих форм туберкулеза характерен выраженный дефицит Т-лимфоцитов, угнетение их функциональной активности (, , ). При ограниченных малоактивных формах ту беркулеза нарушения иммунитета, как правило, минимальны. Несмотря на самую современную химиотерапию, лечение туберкулеза, как правило, бывает длительным и не всегда эффективным. Другая причина этой грозной ситуации появление больных с первичной лекарственной устойчивостью. Данная ситуация требует внести коррективы в проведение противотуберкулезной терапии. Ориентация только на химиотерапию является ошибочной. Однако у части больных этого не происходит, что сопровождается замедленной регрессией туберкулезного процесса. Развитие процессов репарации, в частности, закрытие полостей распада, связано с состоянием макроорганизма, с состоянием системы иммунитета. Замедленная регрессия туберкулезного процесса и исходно измененная иммунологическая реактивность организма в современных условиях являются основанием для применения иммуномодуляторов (8, 3, ). На вооружении фтизиатров имеется опыт сочетанного применения кортикостероидов и иммуностимуляторов, таких, как тактивин, тималин, тимактин, а таюкс опыт использования иммуномодулятора кемантана. Препараты применялись только в комплексе с полноценным противотуберкулезным лечением. Клинический опыт свидетельствует о благоприятном влиянии на лечение туберкулеза таких препаратов, как спленин, левамизол, диуцифон, туберкулин, вакцина БЦЖ. Включение в комплексную терапию больных туберкулезом иммуномодуляторов способствует ускорению нормализации показателей иммунитета и более быстрой регрессии туберкулезного процесса.