Иммунофенотип и функциональная активность лимфоцитов, выделенных из печени, пораженной опухолевым процессом

• Автор: Кузовлев, Евгений Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с. : 24 ил.

Введение. Обзор литературы. Морфологическая характеристика мононуклеарных лейкоцитов, инфильтрирующих опухоли печени у мышей. Киллерная активность лимфоцитов, выделенных из параметастаических и интактных участков печени онкологических больных. Изучение имунофенотипа монуклеарных лейкоцитов печени. Выводы. Сп исок литературы. Взаимосвязь между этими двумя звеньями иммунной защиты, печени до конца не изучена , , 8, 1, 2. Натуральные киллеры или так называемые не Т не В лимфоциты не имеют поверхностных маркеров, характерных для этих двух основных типов лимфоцитов. По морфологии НК относят к большим гранулярным лимфоцитам, что уже само по себе наличие большого количества секреторных гранул свидетельствует об их высокой активности. НК составляют от всех лимфоцитов. То есть эта субпопуляция малочисленна. К НК клеткам относятся лимфоциты, экспрессирующие на своей поверхности маркеры СО , СЭ. Они также имеют рецепторы к ИЛ2 и, очевидно, таким образом, способны к активации этим эндогенным цитокином или его экзогенными аналогами.


Сигналом на киллинг может быть измененный МНС или ассоциированный с чужеродным белком вирусная трансформация клетки, либо отсутствие снижение экспрессии МНС на
клетке собственного организма. Степень экспрессии МНС характеризуется эффектом обратной регуляции НК. То есть, чем меньше на поверхности клетки молекул МНС, тем больше сигнал активации ПК и вероятность лизиса этой клетки. Есть сведения, что положительным стимулом для НК является появление на клетке эмбриональных рецепторов. Оба эти момента чрезвычайно важны для функционирования противоопухолевого иммунитета, поскольку опухолевые клетки в процессе своей трансформации мо1ут утрачивать МНС, терять тканевую специфичность и даже приобретать свойства эмбриональных клеток низкодифференцированные эмбриокарциномы и, таким образом, ускользать от специфического иммунитета. Именно эти наиболее злокачественные клетки могут явиться мишенью для ПК, ибо отсутствие специфичности этих клеток должно активировать НК на их лизис. Весь этот процесс занимает около 4 часов, а лизис опухолевой клетки происходит через мин. НК покидает мембрану трансформированной клетки и в поисках новой мишени. Один НК, как установлено экспериментально, может лизировать несколько опухолевых клеток. Затем, очевидно, ему необходимо время для ресинтеза цитотоксического секрета. Несмотря на свою высокую эффективность НК имеют ряд недостатков, которые и позволяют опухоли развиваться в организме хозяина. Прежде всего, эта субпопуляция малочисленна, и существенно увеличить ее введением регуляторных цитокинов в кровь не удается.