Полигенный контроль иммунологических реакций, определяющих чувствительность мышей к туберкулезу

• Автор: Орлова, Марианна Олеговна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Введение

2.2. Инбреныс и искусственно генетически измененные мыши

2.2.1. Использование различных инбредных линий мышей

2.2.2. Исследование фенотипов, полученных путем направленных генетических модификаций модельных животных

2.3. Гены МНС

2.4. Гены цитокинов

2.5. Геномный скрининг и количественная генетика

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
I 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Изучение влияния генотипов мышей Р2 на различные фенотипические проявления туберкулезной инфекции
4.1.1. Патология легочной ткани
4.1.2. Высеваемость микобактерий из органов инфицированных животных
4.1.3. Накопление Тклсток при туберкулезной инфекции в легких гибридов Гг
4.1.4. Накопление фагоцитов при туберкулезной инфекции в легких гибридов р2
4.1.5. Влияние генотипов локусов 3i5, i и 5 нафункциональную активность легочных макрофагов мышей 2
4.1.6. Заключение
4.2. Экспрессия генов в тканевых легочных макрофагах при заражении М.
i IIv vi сравнительный анализ чувствительной и
резистентной линии мышей
4.2.1. Анализ изменений генной экспрессии тканевых легочных макрофагов мышей I и после заражения i vi i i v
4.2.2. Межлинейные отличия в генной экспрессии контрольных и инфицированных легочных макрофагов I и
4.2.3. Подтверждение результатов аназиза экспрессии генов с помощью различных методов ОТПЦР
4.2.4. Продукция I тканевыми легочными макрофагами
4.2.5. Заключение
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


С момента открытия микобактерий Кохом исследователи в основном интересовались жизнедеятельностью патогена и физиологическими, биохимическими,
иммунологическими аспектами ответа организмахозяина, уделяя недостаточно внимания его генетическим характеристикам. Сейчас уже очевидно, что влияние генетических факторов макроорганизма на чувствительность к инфекции, патогенез и механизмы патологического процесса крайне важно и разнообразно Апт , . Убедительным подтверждением того, что гены хозяина имеют сильное влияние на развитие микобактериальной инфекции, являются результаты исследований, проведенных на изолированных популяциях, не имеющих до этого контакта с данной инфекцией , , . Данные о 3 детях из 9, выживших после случайного заражения большой дозой живых вирулентных М. Любеке, также демонстрируют генетическую неоднородность популяции в отношении к туберкулезу , . И, наконец, работы, демонстрирующие повышенную конкордантность возникновения клинически выраженного туберкулеза у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными i, i, , являются прямым доказательством влияния генетических факторов на восприимчивость. Необычайный темп развития технологий за последние лет позволил сильно продвинуть генетические исследования в области картирования, идентификации и клонирования генов резистентности хозяина. Появилась возможность находить и сравнивать высококонсервативные гены, принимающие участие в контроле зашиты от инфекций среди таких разных таксономических групп как растения, насекомые и позвоночные i . Тем не менее, генетический контроль иммунитета к инфекционным агентам остается недостаточно изученным изза сложной природы многоступенчатых взаимодействий хозяина и патогена, который и определяет дальнейшее развитие инфекции.