Эффекторы CD4 при экспериментальной туберкулезной инфекции: фенотип и дифференцировка

• Автор: Шепелькова, Галина Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : ил.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ. Цель и задачи исследования. Научная новизна. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Первичное заражение М. Дифференцировка Тлимфоцитов 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Лабораторные животные. Заражение М. Определение количества микобактерий в органах зараженных
животных
2. Получение суспензии клеток регионарных лимфатических узлов. Антигенсиецифический пролиферативный ответ i vi. Анализ клеток методом проточной цитофлуориметрии. Определение аиоптоза. Получение кДНК. Определение продукции цитокинов и хемокинов клетками методом ПЦР в реальном времени. Определение продукции 2 макрофагами. Статистическая обработка результатов. Латентный туберкулез, развившийся на фоне лечения антибиотиками у генетически чувствительных мышей, как и у люден, может спонтанно реактивироваться и переходить в активную форму Радаева и др. Мыши незаменимы для генетического анализа, в том числе для обширных экспериментов по генетическому картированию в масштабах всего генома, благодаря наличию огромного числа инбредных коигенных, рекомбинантных и мутантных линий с разной чувствительностью к туберкулезу i .


Поэтому сформулированные нами цель и задачи исследования базируются на изучении туберкулезной инфекции на модели лабораторных ннбрсдиых мышей. Целью работы стало исследование направления днфференцировки, фенотипов и функциональной активности Тлимфоцитов 4 в лимфоидных органах и легких при ту беркулезной инфекции у мышей. Сравнить функциональную активность Тлимфоцитов С с различным уровнем экспрессии поверхностного маркера днфференцировки . Исследовать динамику перехода дифференцнровку Тлимфоцитов между фазами и при иммунном ответе на антигены микобактерий i vi и i viv. Изучить влияние лимфоцитов ,8 и на бакгсриостатн ческу ю активность макрофагов. Провести количественную оценку пула лимфоцитов 7 и 7 в органах зараженных мышей с различной генетической чувствительностью к туберкулезной инфекции. Впервые проведено детальное исследование конечных этапов дифферепцировкн эффекторных Тлимфоцитов 4 и охарактеризованы изменения их поверхностного фенотипа. Разработана модель для изучения дифференцировки эффекторных лимфоцитов 4 i vi и продеманстрировано, что Тлимфоциты 4, образуются из предшественников 7,1 при ответе на антигены микобактерий. Впервые показано, что при туберкулезе окончательная дифференцировка Тлнмфоцитовэффекторов 0 из предшественников С происходит i i в легких. Установлено, что субпопуляцня Тлимфоцитов 7, отличается от субпопуляции более высоким уровнем экспрессии генов регуляторных и эффекторных цитокииов и хсмокинов. Обнаружено, что классические регуляторные Тлимфоциты с фенотипом i,x3 принадлежат к субпопуляции Тлимфоцитов 2,.