Полиморфизм генов цитокинов в норме и при ВИЧ-инфекции

• Автор: Смольникова, Марина Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 154 с. : ил

1.1. Роль цитокинов в патогенезе ВИЧ инфекции

1.2. Структурные основы аллельного полиморфизма генов цитокинов

1.3. Значимость вариантов генов цитокинов для функционирования иммунной системы человека в норме и при патологических состояниях
1.3.1. Ассоциированность аллельного полиморфизма с показателями функционирования иммунной системы

1.3.2. Ассоциации аллельных вариантов с заболеваниями человека

1.4. Полиморфизм генов цитокиновой сети при ВИЧ инфекции

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Характеристика обследованных групп

2.2. Характеристика методов исследования

2.2.1. Молекулярногенетические методы

2.2.1.1. Выделение ДНК

2.2.1.2. Генотипирование цитокинов
2.2.2. Иммунологические методы
2.2.2.1. Культивирование мононуклеарных клеток периферической крови
2.2 Иммуноферментативный метод определения продукции цитокинов
2.2.2.3. Методы оценки иммунного статуса
2.3. Статистическая обработка данных
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Сравнительный аначиз распределение аллельных вариантов и генотипов генов , I2, I4, I1 среди здоровых жителей России европеоидного происхождения в сравнении с другими
популяциями
3.2. Распределение аллельных вариантов и генотипов генов , I2, I4, I среди ВИЧ инфицированных пациентов
3.3. Ассоциированность аллельного полиморфизма генов исследуемых цитокинов с уровнем их продукции в культурах клеток здоровых лиц и вирусоносителей
3.4. Ассоциированность полиморфизма генов цитокинов с показателями иммунного статуса у ВИЧ инфицированных и здоровых лиц
3.5. Анализ прогностической значимости исследования аллельного полиморфизма генов цитокинов при различных клинических вариантах прогрессирования СПИД
Обсуждение
Выводы
Благодарности
Список литературы


Тем не менее, большинство исследователей обнаруживают прогрессивное увеличение содержания I1 у ВИЧ инфицированных с утяжелением стадии заболевания. Отмечают
повышенное содержание 1Ь1 в сыворотке инфицированных и особенно у больных СПИД, и спонтанное выделение 1Ь1а моноцитами при культивировании т уИго 8. Другие авторы также нашли высокие уровни 1Б1а в сыворотке инфицированных, но развитию СПИДа предшествовало их прогрессивное снижение . Указывают на корреляцию повышенной концентрации 1Ь1 в сыворотке детей, инфицированных ВИЧ с прогрессированием заболевания и тяжестью иммуносупрессии II, , . Такое увеличение продукции 1Ь1 приводит к активации Т и Влимфоцитов, что способствует увеличению числа инфицированных ВИЧ клеток , 7. Ь1р способствует запуску апоптоза ТЫ, индуцирует экспрессию рецепторов для ТЫ Та и приводит к еще большим нарушениям в иммунной системе , 3, 9, 0, 7. Независимо от провирусной нагрузки альвеолярные макрофаги экспрессировали повышенные количества мРНК 1Ь1 и 1Ь6 во всех стадиях ВИЧ инфекции 7. В то же время, сам 1Б1 усиливает репликацию ВИЧ в моноцитахмакрофагах и Тлимфоцитах 1, 3,0. О повышении его концентрации при прогрессировании заболевания сообщают многие группы исследователей 0, 2, 1, 6. Существуют свидетельства о том, что повышенная продукция 1Ь4 клетками, экспрессирующими РсИ, связана с непосредственной стимуляцией этих рецепторов йр0 ВИЧ1 1. Сообщают об ингибировании под действием 1Б4 продуктивной инфекции ВИЧ1 в первичных макрофагах и альвеолярных макрофагах 9, 6. В то же время описывают значительное усиление экспрессии ВИЧ мРНК и продукции вируса под влиянием 1Ь4 0, 2, 5.