Иммуномодулирующая и противовирусная активность полипренолов природного происхождения

• Автор: Годунов, Роман Сергеевич
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. РОЛЬ НЕКОТОРЫХ КЛЮЧЕВЫХ ЦИГОКИНОВ В ФОРМИРОВАНИИ ГУМОРАЛЬНОГО и КЛЕТОЧНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

1.2. Иммунология клещевого энцефалита.

1.3. Пина и морапренилфосфаты иммуномодуляторы с противовирусной активностью

1 4. Заключение к обзору литературы

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Вирусы

2.2. Животные.

2.3. Используемые препараты.
2.4. Культуры клеток.
2.5. ТИГРОВАНИЕ ВИРУСОВ.
2.6. Определение концентрации цитокинов в сыворотках крови мышей
2.7. Определение протективной активности ППФ и МПФ при экспериментальной ВИРУСНОЙ ИНФЕК1 щи, вызываемой ВКЭ у мышей .
2.8. Исследование структуры вирусных частиц КЭ
2.9. Изучение влияния ППФ на вирионы КЭ вне клетки
2ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ Г1ПФ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ШОКЕ У МЫШЕЙ, ВЫЗЫВАЕМОМ СТАФИЛОКОККОВЫМ токсином.
2 Статистическая обработка результатов
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Исследование противовирусной активности ППФ и МПФ в отношении
ВКЭ В ПЕРЕВИВАЕМЫХ КУЛЬТУРАХ КЛЕТОК
3.1.1.Изучение противовирусной активности ППФ и МПФ в отношении ВКЭ штамм Абсеттаров, Софьин в культуре клеток СПЭВ
3.1.2.Исследование одного из механизмов противовирусной активности ППФ и МПФ в отношении ВКЭ штамм Софьин в культуре клеток СПЭВ
3.1.3.Изучение противовирусной активности ППФ и МПФ в отногиении ВКЭ штамм Софьин в культуре клеток Э
3.2. Изучение взаимодействия ППФ с вирионлми КЭ вне клетки.
3.3. Исследование противовирусной активности ППФ и МПФ в отношении ВЖЛ штамм 0 в культурах клеток РБ и Р1
3.4.Лечебнопрофилактическое действие МПФ при экспериментальном КЭ штамм Софьин у мышей линии Ваьвс .
3.5. Изучение иммуномодулирующей активности ППФ и МПФ в отношении продукции некоторых ключевых цитокинов при эксперимен
ТАЛЫ ЮМ КЭ У МЫШЕЙ ЛИ1 ШИ В АЬВС
3.5.1.Стимуляция под действием ППФ ранней, опосредованной вирусом индукции цитокинов ИЛ2, ИЛ6, ФНОа, ИФНу при экспериментальном КЭ у мышей.
3.5.2.Иммуномодулирующее действие МПФ в отношении ИЛ и ИЛ в норме и при экспериментальном КЭ у мышей.
3.6. Изучение влияния ППФ на функциональную активность макрофагов при экспериментальной инокуляции мышей стафилококковым токсином
4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Вирус жлтой лихорадки ВЖЛ является возбудителем острого инфекционного, облигатнотрансмиссивного заболевания, характеризующегося тяжлым течением, сложностью лечения ввиду отсутствия средств этиотропной терапии и высокой летальностью. В настоящее время существует лиофилизированная живая вакцина для профилактики жлтой лихорадки на основе штамма . Однако, несмотря на значительные успехи в борьбе с жлтой лихорадкой, ликвидировать е полностью не удалось. Вспышки этой болезни регистрируются в странах Южной Америки, а в обширных районах тропической Африки наблюдается даже е рост 7. Полипренолы являются интегральными компонентами всех клеток, как прокариотических, так и эукариотических. Они участвуют в биосинтезе гликопротеинов и вызывают целый ряд биологических эффектов обладают гепатопротскторной, антиметастазирующей, ранозаживляющей и иммуномодулирующей активностью ,8,9,7,5. Фосфорилированные полипренолы, выделенные из зелени сосны и шелковицы, соответственно пина и морапренилфосфаты ППФ и МПФ, обладают более выраженной биологической активностью и являются действующим началом препаратов Фоспренил и Гамапрен ,,8,9,5. Эти препараты были разработаны и внедрены в практику в качестве противовирусных средств широкого спектра действия при вирусных инфекциях мелких домашних и сельскохозяйственных животных ,. Препараты не являются ксенобиотиками, нетоксичны, нетератогенны, обладают прямой противовирусной активностью против целого ряда ДНК и РНКсодержащих вирусов ,7,9,5. При этом они не вызывают осложнений, не способствуют персистенции вирусов и развитию иммунопатологических процессов в организме животных ,7. Проблема поиска и внедрения в практику новых высокоэффективных иммунокорректоров и противовирусных препаратов попрежнему актуальна. Актуальным представляется поиск и внедрение новых препаратов, которые обладают прямым противовирусным эффектом при КЭ, а также повышают уровень естественной резистентности организма при вирусных инфекциях. При этом необходимым условием разработки оптимальных схем применения новых иммуномодуляторов является изучение механизмов их действия. В настоящее время недостаточно изучены механизмы противовирусной и иммуномодулирующей активности ППФ и МПФ при экспериментальных вирусных инфекциях. Установлено, что препараты ППФ и МГ1Ф обладают противовирусной активностью в отношении ВКЭ в культурах клеток СПЭВ и . Впервые показано, что моноцитарная культура клеток человека может использоваться в качестве чувствительной культуры клеток для получения высоких титров ВКЭ. Впервые установлено, что ППФ и МПФ существенно подавляют размножение ВЖЛ в перевиваемой культуре клеток . Установлено, что ППФ и МПФ обладают выраженным протективным действием при экспериментальном КЭ у мышей, защищая от высоколетальной вирусной инфекции до животных. Разработана экспериментальная лечебнопрофилактическая схема применения МПФ при высоколетальной вирусной инфекции у мышей линии , вызываемой ВКЭ. Впервые показаны особенности иммуномодулирующей активности препаратов ППФ и МПФ в отношении ряда ключевых цитокинов при экспериментальном КЭ. В опытах i vi впервые доказано, что одним из механизмов противовирусной активности ППФ и МПФ в отношении ВКЭ является формирование под их воздействием дефектных вирусных частиц. Практическая значимость. Механизмы противовирусного и иммуномодулирующего действия Фоспренила и Гамалрена, изученные в ходе данной работы, не только значительно расширяют спектр их использования в ветеринарной практике, но и создают базу для создания лекарственных форм препаратов для лечения и профилактики некоторых вирусных инфекций, играющих важную роль в инфекционной патологии человека. Основные положенияу выносимые на защиту. Препараты ППФ и МПФ обладают противовирусной активностью в отношении ВКЭ в культурах клеток СПЭВ и 1. ППФ и МПФ обладают также противовирусной активностью в отношении ВЖЛ в культуре клеток Р8. Препараты ППФ и МПФ проявляют выраженное защитное действие при экспериментальной вирусной инфекции у мышей, вызываемой ВКЭ. Препарат ППФ, введенный мышам одновременно с токсином стафилококка, предотвращает токсический шок и гибель животных, отменяя токсининдуцированное повреждение некоторых функций перитонеальных макрофагов мышей.