Иммунологические последствия индукции антител к IFN#3[Г]#1 и IL-4 их пептидными фрагментами

• Автор: Шевелев, Сергей Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : 8 ил.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Дифференцировка Тхелперов. Дисбаланс ТЫ и ТЬ2клеток и его связь с аллергопатологией. Антитела к цитокинам и их использование в клинике. Естественные и индуцированные аутоантитсла к цитокинам у людей в норме, при патологии и после введения цитокинов. Использование антител к цитокинам в антицитокиновой терапии. Препараты. Расчт иммунодомииантных эпитопов цитокинов. Определение внутриклеточных цитокинов. Проточная лазерная цитометрия. Приготовление клеточных суспензий. Глава I. Субпопуляции Тхелисров, их дифференцировка и выработка цитокинов. В г Т. К.Мозтапп и соавт. Тхелперов, обозначенных как ТЫ и ТЬ2клстки, которые продуцируют различный набор цитокинов и отвечают за разные формы иммунного отвега соответственно клеточный и гуморальный . На этом основании Т. Я.МоБзтап и другие исследователи сформулировали концепцию, о двойственном Тклеточном контроле адаптивного иммунитета 5. В соответствии с этой концепцией потребность в развитии двух форм иммунного ответа, обусловлена, локализацией патогенна.


Так чрезмерное проявление активности ТЬ 1зависимой ветви иммунного ответа сопряжено с риском развитая аутоиммунных процессов клеточной природы, таких как инсулинзависимый
сахарный диабет, рассеянный склероз и ревматоидный артрит, а преобладание Независимых форм ответа с предрасположенностью, прежде всего к аллергическим заболеваниям 6 . За прошедшие лет концепция ТЫПедихотомии иммунной системы была широко востребована. Найдено множество подтверждений истинности и универсальности представлений о двойственной природе адаптивного иммунитета и сопряженной с ней иммунопатологией. В тоже время обнаружено немало несоответствии наблюдаемых фактов этой концепции, а также различий в функционировании ТЫ и Т2клеток у человека и мыши 9 . Дифференцнровка Тхелперов. Роль цктокинов. Последовательность событий, приводящих к формированию ТЫ и ТЬ2клсток, представляется таким образом рис. Наивные СБ4 Тклетки предшественники Тхелперов, несущие рецепторы ТСЯ соответствующей специфичности, активируются в результате презентации им антигенного пептида дендритными клетками в составе молекулы МНС II класса. Результатом презентации является активация С Тклеток, что проявляется экспрессией генов 1Ь2 и ацени 1ЬТ 1Ь2 индуцирует циклов аутокринной пролиферации Тхелперов, продолжительностью сут. На этой стадии 4 клетки называют рТЬ. Параллельно в клетках в течение ближайших часов индуцируется синтез малых количеств тех цитокинов, которые позже будут продуцировать как ТЫ, так и ТЬ2клетки. Эта стадия развития Гхелпсров обозначается как ТЬО. Позже разворачиваются специфические события дифференцировки ТЫ и ТЬ2лимфоцитов, являющиеся результатом реализации генетической программы, активируемой при презентации антигена, а также действия цитокинов с соответствующей внутриклеточной сигнализацией.