Механизмы действия статинов, их эффективность и безопасность у больных аутоиммунными заболеваниями

• Автор: Ширинский, Иван Валерьевич
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 278 с. : 24 ил.

I. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

II. III. III. III. I1I4. III. III. III. Ш.6. И.7. IV. V.I. V. 1. V2. V.2. V.3. V.3. V.3. V.4. V.5. V.5. V.5. V.6. V.7. Изучение эффективности и безопас юсти использования ингибитора Р МАРК ВТОРОГО поколения VX2 У БОЛЬНЫХ РА 8
1П. Опубликовано множество работ, изучавших влияние статинов на иммунную систему. Далее мы более подробно остановимся на результатах этих исследований. III. Биологическая роль МНС II заключается в представлении экзогенных антигенных пептидов 4 Т лимфоцитам. Существуют ассоциация определенных гаплотипов II с развитием ряда аутоиммунных заболеваний. Так, выявлена связь развития ревматоидного артрита РА с наличием субтипов 4, содержащих одинаковые аминокислотные последовательности в 3 регионе цепи, так называемого общего эпитопа 2. Предполагается, что наличие общего эпитопа способствует более эффективному распознаванию цитруллинированных аутоантигенов и развитию болезни 4. Iиндуцированную экспрессию МНС II эндотелиоцитами и макрофагами человека 1.


СИТАпромотер I i регулирует конститутивную экспрессию МНС II в дендритных клетках, СИТАпромотер III i конститутивную экспрессию в МНС II в Влимфоцитах и СИТАпромотер IV I V опосредует I индуцированную экспрессию СИТА 9. Исследования, изучавшие влияние статинов на активацию промотеров СИТА, привели к противоречивым результатам. Так, в одной работе было выявлено, что статины подавляют экспрессию СИТА за счет селективного воздействия на промотер IV 1, данные другой группы исследователей показали, что статины снижают активацию всех промотеров СИТА 1. Хотя точные механизмы воздействия статинов на промотеры СИТА неизвестны, была продемонстрирована обратимость подавления экспрессии МНС II статинами при добавлении мевалоната и , но не сквалена 1. Эти данные могут свидетельствовать об участии малых ГТФаз в процессе ингибирования статинами промотеров СИТА и последующей экспрессии МНС И. Эффективность использования блокады МНС как терапевтического подхода в лечении аутоиммунных заболеваний была продемонстрирована на экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний ЭАЭ и спонтанном диабете у мышей линии 2, хотя клинические доказательства эффективности такого подхода в настоящее время отсутствуют. Таким образом, способность статинов подавлять экспрессию МНСП может быть одним из оснований для их применения при АИЗ. Важными этапами, необходимыми для презентации антигена антигенпрезентирующеи клеткой, являются эндоцитоз и процессинг антигена с последующей экспрессией комплекса МНС IIантиген на поверхности клетки. Эти процессы сопровождаются ремоделированием цитоскелета и зависят от малых 3.