Клинико-иммунологическая и аллергологическая характеристика аллерген-специфической иммунотерапии аллерговакциной из пыльцы березы "Берпол"

• Автор: Говорова, Елена Александровна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Аллергенспецифическая иммунотерапия поллинозов.

1.1.1. Механизмы АСИТ.

1.1.2. Побочные эффекты АСИТ

1.1.3. Условия проведения безопасного курса АСИТ

1.2. Эволюция форм лечебных аллергенов.

1.2.1. Водносолевые экстракты

1.2.2. Очищенные аллергены

1.2.3. Депонированные аллергены.

1.2.4. Аллергоиды.

1.2.5. Рекомбинантные аллергены.
1.3. Разработка вакцин нового поколения
1.3.1. Синтетические полиэлектролиты
1.3.2. Регуляция отдельных этапов иммуногенеза полиэлектролитами.
1.3.3. Искусственные антигены и вакцины.
1.4. Аллерговакцины
1.4.1. Модельная аллерговакцина.
1.4.2 Полиоксидоний.
1.4.3 Аллерговакцина из пыльцы тимофеевки.
1.4.4 Характеристика аллерговакцины из пыльцы березы
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Отбор больных поллинозом для АСИТ.
2.2. Методы обследования.
2.3. Аллерговакцина БЕРПОЛ.
2.4. Водносолевой аллерген из пыльцы березы.
2.5. Оценка безопасности курса АСИТ БЕРПОЛом по критериям токсичности
2.6. Оценка аллергенспецифических местных, синдромных и общих реакций,
возникающих в ходе АСИТ
2.7. Оценка терапевтической эффективности курса АСИТ.
2.8. Мониторинг содержания пыльцы в воздухе
2.9. Статистический анализ.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Отбор больных поллинозом с сенсибилизацией к пыльце березы для проведения АСИТ
3.1.1. Характеристика больных поллинозом с сенсибилизацией к пыльце березы.
3.1.2. Характеристика больных поллинозом, отобранных для проведения АСИТ.
3.1.3. Сравнительная характеристика больных, не получавших и получавших ранее АСИТ
3.2. Сравнительная характеристика терапевтической эффективности курсов АСИТ БЕРПОЛом и водносолевым аллергеном из пыльцы березы.
3.2.1. Проведение курса АСИТ БЕРПОЛом
3.2.2. Проведение курса АСИТ водносолевым аллергеном из пыльцы березы.
3.2.3. Оценка безопасности АСИТ БЕРПОЛом по критериям токсичности
3.2.4. Характеристика аллергенспецифических местных, синдромных и общих реакций, возникших при АСИТ БЕРПОЛом.
3.2.5. Характеристика аллергенспецифических местных, синдромных и общих реакций, возникших при АСИТ водносолевым аллергеном из пыльцы березы
3.2.6. Сравнительная оценка риска возникновения местных и синдромных реакций при АСИТ в опытной и контрольной группах.
3.2.7. Оценка терапевтической эффективности курса АСИТ БЕРПОЛом.
3.2.8. Оценка терапевтической эффективности курса АСИТ водносолевым аллергеном из пыльцы березы.
3.2.9. Сравнительная оценка терапевтической эффективности курсов АСИТ опытной и контрольной групп
3.2 Анализ изменения кожной чувствительности к специфическому аллергену и гистамину после АСИТ
3.2 Анализ изменения назальной чувствительности к специфическому аллергену и гистамину после АСИТ
3.2 Изменение содержания общего и специфического 1Е в сыворотке крови после АСИТ
3.2 Изменение содержания специфических вантител в сыворотке крови после АСИТ
3.2 Сравнительная характеристика результатов курса АСИТ БЕРПОЛом у больных, не получавших и получавших ранее АСИТ
3.3. Сравнительная характеристика терапевтической эффективности повторных курсов АСИТ БЕРПОЛом и водносолевым аллергеном из пыльцы березы
3.3.1. Проведение повторного курса АСИТ БЕРПОЛом
3.3.2. Проведение повторного курса АСИТ водносолевым аллергеном из пыльцы березы.
3.3.3. Характеристика аллергенспецифических местных, синдромных и общих реакций, возникших при повторном курсе АСИТ БЕРПОЛом
3.3.4. Характеристика аллергенспецифических местных, синдромных и общих реакций, возникших при повторном курсе АСИТ водносолевым аллергеном из пыльцы
3.3.5. Сравнительная оценка риска возникновения местных и синдромных реакций при повторных курсах АСИТ в опытной и контрольной группах.
3.3.6. Оценка терапевтической эффективности повторного курса АСИТ БЕРПОЛом
3.3.7. Сравнительная характеристика терапевтической эффективности
одного и двух курсов АСИТ БЕРПОЛом
3.3.8. Оценка терапевтической эффективности повторного курса АСИТ водносолевым аллергеном из пыльцы березы
3.3.9. Сравнительная оценка терапевтической эффективности повторных курсов АСИТ опытной и контрольной групп
3.3 Анализ изменения кожной чувствительности к специфическому аллергену и гисгамину после повторных курсов АСИТ
3.3 Анализ изменения назальной чувствительности к специфическому аллергену и гистамину после повторных курсов АСИТ
3.3 Изменение содержания специфических Iантител в сыворотке крови после повторных курсов АСИТ
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Глава 5. Выводы
Приложения.
Приложение 1. Схема проведения классического метода АСИТ.
Приложение 2. Схема проведения ускоренного метода АСИТ.
Приложение 3. Информированное согласие добровольного участника
клинического исследования
Приложение 4. Бланк регистрации результатов приктестов
Приложение 5. Бланк регистрации результатов кожного титрования 2 Приложение 6. Бланк регистрации результатов назального
титрования.
Приложение 7. Дневник АСИТ.
Приложение 8. Дневник больного поллинозом
Приложение 9. Анкета больного поллинозом.
Приложение . Клинические примеры.
Список использованной литературы


В последние годы в Институте иммунологии Федерального управления медикобиологических и экстремальных проблем при Минздраве России был предложен и экспериментально обоснован принцип создания вакцин нового поколения, получаемых путем присоединения белкового антигена к синтетическому полиэлектролиту иммуностимулятору с контролируемыми структурой и свойствами, что позволило получить сильный иммунный ответ на антигенную часть комплекса вне зависимости от генотипа иммунизированной особи . Исследования были продолжены 2 направлении модуляции свойств аллергенов. В экспериментах было показано, что иммуностимулирующее действие полиэлектролитов не распространяется на продукцию Еантител конъюгированные с полиоксидонием антигены обладают сниженными аллергенными и повышенными иммуногенными свойствами . Было сделано заключение о том, что конъюгированные с полиэлектролитом антигены аллергены могут представлять интерес и для разработки способов контроля аллергии. Одним из направлений этих исследований стало создание нового поколения препаратов для лечения поллинозов аллерговакцин. В качестве антигенной части этих комплексных препаратов используется пыльцевой аллергоид, обладающий сниженными аллергенными свойствами, в качестве иммуномодулирующего полимера полиоксидоний. Антиген обеспечивает строгую специфичность действия вакцины, полиоксидоний усиливает иммуногенные свойства пыльцевых антигенов. С года в Институте иммунологии Федерального управления медикобиологических и экстремальных проблем при Минздраве России проводилась работа по созданию аллерговакцины для АСИТ больных поллинозом с сенсибилизацией к пыльце тимофеевки, представляющей собой конъюгат аллергоида из пыльцы тимофеевки и полиоксидония . АСИТ коммерческим водносолевым аллергеном из пыльцы тимофеевки. Выявлена высокая клиническая эффективность препарата при минимальном количестве местных и отсутствии общих реакций на его введение 4, . Для средней полосы России вторым по значимости после пыльцы тимофеевки этиологическим фактором поллиноза является пыльца березы 1, . Поэтому следующим препаратом из группы аллерговакцин была разработана аллерговакцина из пыльцы березы, в дальнейшем получившая коммерческое название БЕРПОЛ. По аналогии с аллерговакциной из пыльцы тимофеевки, препарат представляет собой конъюгат аллергоида из пыльцы березы и полиоксидония. При сравнительном изучении чувствительности кожи больных поллинозом с сенсибилизацией к пыльце березы к БЕРПОЛу и водносолевому аллергену из пыльцы березы показано, что интенсивность кожных реакций на аллерговакцину в 8 раз ниже, что свидетельствует о сниженных аллергенных свойствах БЕРПОЛа . Эти данные позволили прогнозировать безопасность введения терапевтических доз БЕРПОЛа при АСИТ. Данная работа является продолжением клиникоиммунологических и аллергологических исследований по изучению клинической характеристики аллерговакцины из пыльцы березы БЕРПОЛ. Необходимость внедрения в клиническую практику безопасного и эффективного препарата для АСИТ поллинозов при аллергии к пыльце березы определила выбор направления исследования. I и специфических Iблокирующих антител до и после курсов АСИТ. Показана возможность использования аллерговакцины из пыльцы березы БЕРПОЛ для АСИТ. Доказана безопасность АСИТ БЕРПОЛа. Выявлена высокая терапевтическая эффективность БЕРПОЛа, которая сохраняется у больных поллинозом в течение двух лет наблюдения. АСИТ водносолевым аллергеном без терапевтического эффекта. Показано снижение у больных чувствительности слизистой носа и кожной чувствительности к аллергену из пыльцы березы и гистамину после курса АСИТ БЕРПОЛом. Показано нарастание в ходе АСИТ БЕРПОЛом уровня специфических Сблокирующих антител. В аллергологическую практику клиники Института иммунологии Федерального управления медикобиологических и экстремальных проблем при Минздраве России внедрена аллерговакцина из пыльцы березы БЕРПОЛ новый отечественный препарат, обладающий высокой терапевтической эффективностью. Г осу дарственным институтом стандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов им Л. А.Тарасевича М3 РФ утвержден Отчет об испытаниях аллерговакцины из пыльцы березы БЕРПОЛ для лечения больных поллинозом на ограниченном контингенте протокол от
Результаты ограниченного клинического испытания аллерговакцины БЕРПОЛ послужили основой для предоставления документации к расширеным Госиспытаниям препарата в разных клиниках аллергологического профиля.