Полисахаридные вакцины против бактериальных кишечных инфекций

• Автор: Апарин, Петр Геннадьевич
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 288 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ПОЛИСАХАРИДНЫЕ ВАКЦИНЫ (Обзор литературы)

1.1. Молекулярные и клеточные основы иммуногенности

полисахаридных антигенов

1.2. Вакцины на основе очищенных олисахаридов

1.2.1. Особенности карбогидрат-специфического адаптивного

иммунного ответа человека

1.2.2. Основные характеристики и методы получения

полисахаридных вакцин
1.3. Конъюгированные полисахаридные вакцины
1.3.1. Конъюгированные полисахаридные вакцины на основе
синтетических носителей
1.3.2. Конъюгированные полисахарид-белковые вакцины
1.3.2.1. Углубленное изучение технологии получения
конъюгированных полисахарид-белковых вакцин
1.3.2.2. Разработка, клинические испытания и внедрение новых конъюгированных полисахарид-белковых вакцин
1.3.2.3. Максимальное расширение круга инфекций, потенциально пригодных
для иммунопрофилактики с помощью полисахарид- белковых вакцин
1.3.2.4. Изучение особенностей формирования иммунного ответа и механизмов адаптивного иммунитет при вакцинации полисахарид-белковыми конъюгатами
1.3.2.4. Создание иммуногенных композиций на основе
конъюгированных вакцин
1.4. Новейшие стратегии разработки полисахаридных вакцин
1.5. Толерогенные полисахаридные вакцины
1.6. Проблема использования ЛПС для конструирования
полисахаридных вакцин
1.7. Предпосылки для разработки полисахаридных вакцин

против бактериальных кишечных инфекций
1.7.1. Вакцины и вакцинация при брюшном тифе: эволюция взгляда
1.7.2. Стратегии разработки дизентерийных вакцин
1.7.2.1. Иммунопатогенетические основы разработки вакцин
против шигеллезов
1.7.2.2. Некоторые подходы к активации адаптивного
иммунитета к шигеллезной инфекции
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Получение полисахаридных вакцин
2.2. Методы изучения полисахаридных вакцин на лабораторных животных
2.3. Методы клинических исследований и клинических испытаний полисахаридных вакцин
2.4. Методология проведения полевых испытаний по оценке
эффективности вакцины ШИГЕЛЛВАК
2.5. Методические подходы к оценке эффективности вакцины ВИАНВАК
на фоне эпидемии
2.6. Статистические методы обработки полученных результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Основные подходы к созданию полисахаридной вакцины
против брюшного тифа
3.1.1. Экспериментальное моделирование брюшнотифозной инфекции: сравнительная оценка протективных свойств
полисахаридных антигенов S. enterica sv typhi
3.1.2. Препарат хроматографически выделенного Vi-АГ: обоснование подходов к получению и изучение
иммуногенных и молекулярных характеристик
3.1.3. Доклинические исследования Vi-антигенной кандидат-вакцины
против брюшного тифа
3.2. Клинические испытания препарата вакцины ВИАНВАК и
его внедрение

3.2.1. Изучение профиля безопасности и иммуногенности
препарата на взрослых и детских контингентах
3.2.2. Масштабирование технологии, организация производства,
внедрение вакцины ВИАНВАК в практику здравоохранения
3.3. Эпидемия лекарственно-резистентного брюшного тифа в Республике Таджикистан: анализ причин возникновения
и эффективности применения вакцины ВИАНВАК
3.3.1. Особенности развития эпидемического процесса
3.3.2. Оценка эффективности применения вакцины ВИАНВАК
на фоне эпидемии брюшного тифа
3.3.3. Эпидемический брюшной тиф: серологические исследования с использованием высокоочищенных полисахаридных антигенов
S. enterica sv typhi
3.4. Конструирование конъюгированных полисахаридных вакцин
3.4.1. Конъюгированные брюшнотифозные Vi-иммуногены
на основе клинически-применимого синтетического носителя ПО
3.4.2. Разработка поликомпонентных иммуногенных
композиций с использованием конъюгатов Vi-антигена с ПО
3.5. Исследования низкоэндотоксичных липополисахаридов
нового класса клинически применимых вакцинных препаратов
3.5.1. Обнаружение продукции низкоэндотоксичных липополисахаридов эндотоксичными бактериями семейства Enterobactericeae
3.5.2. Опыт первого клинического применения природного
низкоэндотоксичного ЛПС
3.5.3. Экспериментальное обоснование подхода к созданию
противошоковой толерогенной ЛПС вакцины
3.6. Обоснование концепции протективного иммунитета к шигеллезам
при парентеральной иммунизации полисахаридными вакцинами
3.7. Карбогадрат-специфический адаптивный иммунный ответ добровольцев разных возрастов при иммунизации
вакциной ШИГЕЛЛВАК Зонне (Фаза II клинических испытаний)
3.7.1. Вакцинация вакциной ШИГЕЛЛВАК детей

отнести вакцины против инфекций, вызываемых бактериями Н. influenzae тип b и N .meningitidis группы А. Эффективность Hib-полисахаридной вакцины для детей старше двух лет и взрослых составляет 90% по данным крупномасштабных клинических испытаний в Финляндии (100000 вакцинированных) (Peltola Н. et al., 1977). Вместе с тем вакцина была слабоэффективной для наиболее поражаемой инфекцией возрастной группы детей до 1 года. Взрослые вакцинированные отвечают на иммунизацию выраженной Hib-ПС продукцией специфических антител, уровень которых лишь в 2-3 раза ниже такового после вакцинации конъюгированной вакциной.
Напротив, вакцина против менингита А является иммуногенной для детей начиная с 6-месячного возраста. У взрослых препарат вызывает практически 100% сероконверсию и достижение протективного уровня антител - 2мкг/мл (Makela Р.Н. et al., 1975). Эффективность отечественной вакцины против менингита А составила около 85% (Чернышева Т.Ф. и соавт. 1982). Эффективность препарата для взрослых при клинических испытаниях в Финляндии составила 84% (Makela Р.Н. et al., 1977), для детей 80-90% при клинических испытаниях в Египте, Судане и Финляндии. Эффективность препарата для паломников в Саудовской Аравии составила 83% (Peltola Н., 1998).
Продолжительность поствакцинального иммунитета к менингиту А зависит от возраста. Для детей до года протективный уровень антител сохраняется в течение двух лет, тогда как для лиц старше 13-14 лет защита может продолжаться до 10 лет (Kayhty Н. et al., 1980).
Менее эффективна вакцина против менингита группы С. Она неиммуногенна для детей до 3 лет. Для взрослых после иммунизации характерен серотип-специфический подъем антител, обеспечивающих защиту в течение 4-5 лет (Peltola
Н., 1998) . Имеются сообщения об индукции толерантости при повторных инъекциях КПС С детям и взрослым (Granoff D.M et al., 1997). Эффективность вакцины для взрослых в разных полевых испытаниях составила от 77 до 87% (Peltola Н., 1998). Для детей эффективность вакцины составляет около 70% (De Wals et al., 1996).