Механизмы и регуляция клеточной гибели нейтрофилов

• Автор: Маянский, Николай Андреевич
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 160 с. : 34 ил.

Введение Обзор литературы

1. Антиапопгозные . Рис. Внешний и внутренний механизмы апоптозной клеточной гибели и точки их пересечений. Внешний путь слева запускается при связывании рецензоров смерти, которое ведет к активации каспазы8. Далее происходит активация эффекторлых каслаз например, каспазы3. Внутренний путь справа вовлекает митохондрии, которые выделяют проапоптозные белки в цитозоль. Эти белки облегчают активацию инициаториой каспазы9 через цитохром с или инактивацию I через I и i2, что продолжает развитие апоптоза на уровне каспазы3. Гомологи Вс манипулируют проницаемостью внешней митохондриальной мембраны, предотвращая антиапопгозные или индуцируя проапоптозные клеточную гибель. Каспаза8 усиливает апоптоз, например, через активацию проапоптозного белка i, который активирует Вах и облегчает его внедрение в мембрану митохондрий. Активная каспаза3 обеспечивает обратную связь к активации вышележащих каспаз, усиливая таким образом весь апоптозный каскад. Нейтрофилы обладают как Всбслками, так и каспазами, однако наличие в них митохондрий подвергалось сомнению.


Эта точка зрения базировалась на том, что митохондриальные яды цианиды не влияют на клеточные функции нейтрофилов, которые используют гликолиз для обеспечения себя энергией . Кроме того, обычные митохондриальные структуры не были обнаружены в нейтрофилах с помощью электронной микроскопии , а их митохондриальное дыхание оказалось чрезвычайно низким 9. В связи с этим митохондрии оказались вне фокуса внимания фагоцитологов как малозначимые рудименты, не имеющие значения в жизни нейтрофилов. Между тем, недавнее дополнение роли митохондрий в энергетическом обмене клетки их участием в клеточной гибели 8 освежило интерес к этим органеллам. В настоящее время наличие митохондрий в нейтрофилах сомнению не подвергается см. Таким образом, исследования, посвященные апоптозу нейтрофилов, вскрыли особенности физиологии митохондрий этих клеток. Митохондрии нейтрофилов были визуализированы в виде тубулярной сети с помощью специфических флуоресцентных красителей см. Г 3, , 7. Эти трубчатые структуры обладали трансмембранным потенциалом Д1м, который оказался чувствительным к разобщителям и ионофорам К , 3, 5, что явилось дополнительным признаком их принадлежности к митохондриям. В апоптозных нейтрофилах митохондрии изменяют форму, образуя псринуклсарпые кластеры см. Д 3, 7, 8. Болес того, как и в других типах клеток, в нейтрофилах проапоптозный Всбслок Вах также атакует митохондрии 3, 7, 2. Такое субклеточное перераспределение Вах к митохондриям при апоптозе ведет к повышению проницаемости внешней митохондриальной мембраны и последующему выходу проапоптозных белков митохондрий в цитозоль 8.