Роль аутокринных факторов в контроле выживания активированных Т-лимфоцитов

• Автор: Дьячкова, Лариса Германовна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 143 с. : ил.

XI Ингибитор апоптоза, сопряженный с Ххромосомой

или аутофагии. Некроз и апоптоз сильно различаются на последних стадиях процесса гибели. Для протекания некроза не требуется ни затрат энергии со стороны погибающей клетки, ни реализации какойлибо из е генетических программ. В процессе некроза клетка раздувается, в ядре хаотично конденсируется хроматин. Ядро разбухает, целостность ядерной мембраны нарушается. Митохондрии сильно увеличиваются в размерах, их мембраны повреждаются. Затем происходит разрушение органелл и внешней мембраны, ДНК неупорядоченно деградирует. На самом позднем этапе хроматин, протеолитические ферменты цитоплазмы и содержимое лизосом, вытекает наружу, в результате чего повреждаются соседние клетки, что приводит к воспалительным процессам в тканях, окружающих некротизировапные клетки. Наконец, клетка исчезает, оставляя после себя лишь куски детрита, которые поглощаются макрофагами Самуилов и др. Содержимое клетки, в случае некроза окрашивается суправитальными красителями и при электрофорезе ДНК на дорожке можно видеть не упорядоченную картину типа лесенки, а размытое пятно i, .


Однако, в последние годы появляется все больше данных, указывающих на то, что некроз может играть существенную роль при нормальной жизнедеятельности, например, при эмбриогенезе, оогенезс, клеточном обновлении и i, . Некротические программы могут бытьзапущены физиологическими
веществами при вполне физиологических концентрациях. Например, цитокины, синтезирующиеся при воспалении и инфекционных поражениях, способствуют некротической гибели клеток поджелудочной железы , и i , . Другими физиологическими индукторами некротической гибели клеток являются некоторые липиды. Так, установлено, что церамиды вызывают некроз при добавлении к Т и В клеткам человека, макрофагам мыши, а сфингозин способен приводить к некрозу клеток линии НК2, полученной из почек человека i, V, . В зависимости от вида воздействия или стресса в клетке включаются различные пути прохождения некротической программы. В случае воздействия i, , нейротрофических факторов для запуска некроза необходимо присутствие их рецепторов на клеточной поверхности, экспрессия которых может происходить как конститутивно, так и вызываться паракринной и аутокринной индукцией i, ixi, . Взаимодействие с рецепторами приводит к накоплению активных форм кислорода в митохондриях, падению уровня АТФ, вслед за которым происходит ядерная гомогенизация vvi . V . Проскуряков, . Предполатется, что эволюционно программа некротической гибели клетки могла возникнуть для быстрой мобилизации организма активации дендритных клеток, моноцитов, нейтрофилов в случае инфекции или травмы i а.