Функции белков теплового шока в популяциях лимфоидных клеток

• Автор: Сапожников, Александр Михайлович
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 224 с. : ил.

Рецептор фактора ненкроза опухолей

тирозинкиназы, кодируемые онкогенами i, . БТШ и р играют важную роль в регуляции стрессорного ответа, модулируя процессы активациидезактивации фактора теплового шока 1 vv а, . Белки цитоскелета актин и тубулин также стабилизированы БТШ. Микротрубочки и микрофиламеиты не являются особо чувствительными к тепловому шоку, хотя сильный тепловой шок модифицирует и эти структуры. БТШ взаимодействуют, стабилизируют или активизируют многие внутриклеточные белки протеинкиназы vv . Взаимодействия этих белков с БТШ являются более стабильными, чем с БТШ или БТШ V , . Помимо вышеперечисленного, субстратами БТШ являются рецепторы глюкокортикоидов, различные киназы, р, синтстаза, , обратная транскриптаза , . Наиболее изученными являются механизмы взаимодействия БТШ с рецепторами стероидных гормонов, основные принципы которого, вероятно характерны и для других случаев участия этого шаперона в регуляции активности сигнальных протеинов. В связывании БТШ с рецептором участвуют ряд других шаперонов.


БТШ поддерживает стабильность покоящегося рецептора и предотвращает его связывание с ДНК в отсутствие гормона , . Соответствующие гормоны стимулируют синтез БТШ в тканях. Низкомолекулярные БТШ являются наименее изученной группой стрессиндуцируемых протеинов. Известно, что в большинстве случаев при шоке они мигрируют в ядро, а после его прекращения возвращаются в цитоплазму. В последнее время были охарактеризованы аВкристаллин БТШ, шаперон БТШ БТШ у мышей и БТШ у человека и БТШ гемоксигеназа, ПО. БТШ экспрессируется в кардиомиоцитах, некоторых скелетных мышцах, хрусталике. Во время стресса БТШ образует большие гстсроолигомерные комплексы до кДа, функция которых пока не выяснена . БТШ является ингибитором полимеризации актина. БТШ АТФзависимый шаперон, его главная функция защита клетки от образования белковых агрегатов. БТШ обладает способностью стабилизировать полимеризацию актина vi . Он также способен связывать цитохром С, высвобождаемый из митохондрий, предотвращая образование апоптосомы . Повышенная экспрессия этого белка в опухолевых клетках защищает их от апоптоза, индуцированного гипертермией, окислительным стрессом, антибиотиком стауроспорином, лигированием рецептора и другими агентами. Возможно, этот белок осуществляет свое протективное действие через увеличение уровня глутатиона внутри клетки . Различные физиологические стимулы, такие как оксидативный стресс, ростовые факторы, и цитокины значительно увеличивают степень фосфорилирования БТШ по остаткам серина i5, , , что является существенным для цитопротекции.