Иммуногенные и протективные свойства компонентов микобактерий для включения в состав противотуберкулезных вакцин нового поколения

• Автор: Еремеев, Владимир Витальевич
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 99 с. : 6 ил.

Глава 1. Типы, преимущества и недостатки современных противотуберкулезных вакцин. Живые атенунрованные штаммы М. ГЛАВА 2. Глава 3. Делеция АГ снижает вирулентность М. Секретируемые белки М. Белки раннего культурального фильтрата М. Впервые в мировой практике продемонстрировано антипротективное влияние индивидуального белка М i ЛГ на результат противотуберкулезной вакцинации. При этом впервые показано, что АГ является фактором вирулентности М. Установлено кроме того, что элиминация индивидуального белка М i АП9 не улучшает протективных свойств классической вакцины . Впервые проведено сравнительное исследование иммуногенности ряда белков раннего культурального фильтрата М. Показано, что как простая смесь из двух белков АГВ и 6 так и гибридная молекула на основе тех же белков способна эффективно защищать мышей от заражения вирулентной Л. Впервые изучены иммуногенные и иммунопротективные свойства подобных белков из М. Показано, что эта группа факторов, активирующая переход микобактерий из стадии латентной псрсистснции в фазу логарифмического роста, при введении мышам стимулирует развитие сильного гуморального и клеточного иммунного ответа, а также защищает животных от последующего заражения вирулентным штаммом микобактерий туберкулеза.


Создана эффективная экспериментальная модель скрининга вакцинных противотуберкулезных препаратов, которая может быть использована как для непосредственных испытаний новой вакцины, так и для предварительного тестирования ее отдельных компонентов. Проведенные с использованием данной модели исследования особенностей иммунного ответа
мышей на отдельные белки М. Напротив, некоторые из них могут обладать контрпротективным действием, и наличие их в вакцинном препарате строго противопоказано. На основании исследования вакцинных свойств белков раннего культурального фильтрата микобактерий, а также белков, синтезируемых микобактериями в латентной стадии роста, экспериментально обоснована возможность создания субъсдиничной вакцины, защищающей как против активной стадии заболевания, так и от возможной реактивации латентной инфекции. Материалы диссертации используются в курсе лекций для аспирантов и ординаторов ЦЫИИТ РАМН. Апробация работы. Апробация диссертации состоялась января года па научной конференции отдела иммунологии ЦНИИТ РАМН. Материалы диссертации были доложены на м Европейском Съезде Иммунологов Амстердам, , Иммунологической конференции памяти М. М. Авербаха Москва, , 4ой и 5ой школах им. Джона Хамфри Пущино, , , Международном Иммунологическом Конгрессе Стокгольм, , конференции ИЛ и родственный факторы при воспалении и болезни Кейптаун, . Публикации. По теме диссертации опубликовано печатных работ. Структура и объем работы. Диссертация изложена на 5 страницах машинописного текста и содержит следующие разделы введение, обзор литературы, методы исследования, результаты и обсуждение, заключение, список литературы 5 источников и выводы. Диссертация иллюстрирована таблицами и рисунками.