Изучение иммунотропных свойств хиральных кватернатов 3-оксихинуклидина

• Автор: Анисимова, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 166 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .ИММУНОТРОПНЫЕ СВОЙСТВА СИНТЕТИЧЕСКИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

1.1.1. Определение иммунотропных препаратов

1.1.2. Классификация иммуноактивных препаратов

1.1.3. Характеристика и принцип фармакологического действия синтетических иммуномодуляторов

1.1.3.1. Индукторы синтеза интерферонов

1.1.3.2. Иммуномодуляторы, влияющие на функции макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов

1.1.3.3. Модифицированные аналоги гормонов тимуса и другие биорегуляторы

1.1.3.4. Модификаторы биологического ответа

1.1.4.Синтетические препараты других

фармакологических групп, обладающие
иммунотропной активностью
1.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ИММУНОТРОПНЫХ СВОЙСТВ НОВЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
1.2.1. Алгоритм изучения иммунотропной активности нового фармакологического средства
1.2.2. Доклинические испытания иммунотропных свойств новых лекарственных препаратов in vitro
1.2.2.1 .Исследование влияния нового лекарственного
препарата на цитотоксическую активность
естественных киллерных клеток
1.2.2.1.1.Роль естественной цитотоксичности
в иммунной защите организма. Характеристика ЕК-клеток
1.2.2.1.2. Методы исследования
цитотоксической активности ЕК-клеток
1.2.2.2. Определение токсичности препарата
1.2.2.3. Оценка влияния препарата на способность стимулировать секрецию цитокинов
1.2.23.1. Общие свойства цитокинов
1.2.2.3.2. Классификация цитокинов
1.2.2.3.3.Характеристика и описание биологического эффекта некоторых 37 цитокинов.
1.2.2.3.4.Методы исследования цитокин-стимулирующей активности
препаратов.
1.3. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СВОЙСТВ НОВЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ 40 ПРЕПАРАТОВ
1.4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 42 ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
II. 1. ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ МАТЕРИАЛЫ
И. 1.1.Список использованных растворов, сред, тестовых 44 систем.
II. 1.2. Характеристика клеточных и бактериальных 45 культур
II. 1.3. Лабораторные животные
П.2. ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ МЕТОДЫ
И.2.1. Методы выделения клеток

II.2.2. МТТ-колориметрический цитотоксический тест И.2.3. Иммуноферментный анализ П.2.4.Изучение противоопухолевых свойств тестируемых веществ in vivo
II.2.5. Исследование воздействия тестируемых веществ на фагоцитарную активность нейтрофилов крови И.2.6. Луночно-диффузионный метод
II.2.7. Метод серийных разведений
II.3.СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ Глава III. ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЙ МАК-15, МАК-17, МАК-25 и МАК-30.
III. 1. Оценка влияния исследуемых соединений ряда МАК на цитотоксическую активность естественных киллерных клеток крови.
111.2. Изучение токсичности исследуемых веществ группы МАК.
111.3. Влияние исследуемых веществ группы МАК на выброс цитокинов клетками при совместной инкубации МНК и К-562.
Глава IV. ИССЛЕДОВАНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ВЕЩЕСТВА МАК-30.
IV. 1. Цитотоксическая активность ЕК-клеток крови человека, индуцированная МАК-30 в диапазоне
концентраций Ю^-Ю^М.
IV.2. Изменение уровня цитокинов в среде
культивирования, индуцированное растворами МАК-30 (10"8-10"* М).

вместо раствора МАК вводили физиологический раствор. Результат оценивали на 12 сутки, сравнивая объем опухоли у мышей различных групп с аналогичным показателем в контрольной группе, принятым за 0%.
Опыты, демонстрирующие влияние вещества МАК-30 в дозе 0,005 мг/кг на продолжительность жизни мышей с перевитой опухолью Эрлиха проводили на 20 мышах линии СВА. МАК-30 вводили по 0,2 мл подкожно за 3 суток до трансплантации опухоли, а также на 1, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 15, 17, 18 и 20 сутки после нее животным опытной группы. Результат опыта учитывали в течение 30 суток после перевивки опухоли мышам, сравнивая количество умерших животных в опытной и контрольной группах.
Исследование изменения выживаемости мышей с перевитой меланомой линии В-16 проводили на 54 мышах линии С57В1. Раствор МАК-30 в дозе 0,005 мг/кг (0,2 мл) подкожно вводили ежедневно в течение 10 дней после трансплантации животным опухоли. Результат учитывали в течение 25 суток после перевивки опухоли, сравнивая количество выживших животных в опытной и контрольной группах.
Противоопухолевую активность также изучали на 150 мышах-самцах линии СВА, которым перевивали аденокарциному яичников СаО-1. Опухоль была получена на потомстве мышей-самок линии СВА, которым во время беременности вводили эстрогены. Для проведения 1 экспериментальной серии формировали 3 опытных группы и 1 контрольную группу. Мышам начинали вводить МАК-30 через 24 часа после прививания опухолевых клеток. Вводили растворы подкожно по 0,2 мл. Всего было сделано 7 инъекций - на 1, 3, 5, 7, 9, И и 13 сутки. Растворы изучаемого вещества вводили в трех дозах: 0,005 мг/кг, 0,05 мг/кг, 0,5 мг/кг. В контрольной группе животным подкожно вводили по той же схеме по 0,2 мл физиологического раствора хлорида натрия. Оценку действия исследуемого вещества на рост опухоли проводили по