Обоснование применения и иммунотропная активность виусида и ококсина при опухолевых заболеваниях

• Автор: Королева, Юлия Валентиновна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с. : ил.

ГЛАВА 1. ГЛАВА 2. ГЛАВА 3. ГЛАВА 1. ГЛАВА 2. СПИСОК Л ИТЕРАТУРЫ 1

и i vi с помощью естественных киллеров ЕК иили активированных макрофагов. В литературных данных показаны клинические случаи полного уничтожения опухоли за счет активации противопухолевого иммунного ответа. Некоторые случаи спонтанной регрессии опухолей у человека подтверждают контроль иммунных и некоторых других защитных механизмов организма за опухолевым ростом 5. Более половины этих случаев описаны для четырех форм рака меланома, гипернефрома, хориокарцинома и нейробластома. Имеются аргументированные сведения ключевой роли иммунной системы в регрессии, по крайней мере, первых двух из перичисленных выше форм опухолей. Серьезной проблемой при создании новых методов иммунотерапии опухолей, является недостаточность опухолеспецифичной антигенности как в эксперименте, так и у человека. Более того, в последние два десятилетия стало очевидным, что даже антигенные и иммуногенные опухоли способны ускользать от систем защиты . Основными причинами ухода опухоли изпод иммунного надзора являются снижение экспрессии продуктов главного комплекса гистосовместимости ГКГ на поверхности клеток опухоли дефицит опухолеспецифических антигенов генерация популяций клетоксупрессоров Тлимфоцитов и макрофагов, которые подавляют специфические и неспецифические противоопухолевые иммунные реакции продукция опухолевыми клетками иммуносупрессорных факторов .


Разработка этого метода была связана с проблемами гранспалантации органов и иммуносупрессивной терапии. Адоптивный перенос аутологичных 8 лимфоцитов, специфических к вирусу ЭпштейнБарра, пациентам, перенесшим пересадку печени и ночек и подлежащим иммуносупрессивной терапии, способствовал предотвращению Вклеточных лимфопролиферативных заболеваний, индуцированных вирусом ЭпштейнБарра. Подобные заболевания часто развиваются в постгрансплантационный период в результате применения иммунодепрессантов. Другим вариантом адоптивного переноса специфических Тлимфоцитов является введение аутологичных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, которые способны при системном введении распознавать трансформированные клетки в сайтах опухолевого роста и участвовать в их уничтожении. Уже более лет проводятся клинические испытания методов, основанных на применении опухольинфильтрирующих лимфоцитов ОИЛ. Положительный эффект частичная или полная регрессия у больных с метастатической меланомой давало введение этих клеток вместе с ИЛ2 5. Другие исследования показали, что подобная терапия вызывала ремиссию у 3 из больных меланомой и у 2 из 7 больных раком почки 3. Однако у больных раком легкого отмечена неэффективность использования ОИЛ в комбинации с ИЛ2. Модификация ОИЛ путем трансфекции генов некоторых регуляторных цитокинов является одним из способов повышения терапевтической эффективности указанного метода. Так, продемонстрировано усиление противоопухолевой активности ОИЛ в результате трансфекции генов ИЛ2, фактора некроза опухоли ФИО и ИФН7.