Влияние супериндуктора цитохрома Р4501А1,2,3,7,8-тетрахлордибензо-р-диоксина на пролиферативную активность и апоптоз лимфоцитов

• Автор: Сибиряк, Дарья Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 113 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ИММУИОТОКСИЧНОСТЬ

2,3,7,8ТЕТРАХЛОРДИБЕНЗОрДИОКСИНА ТХДД

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика объектов исследования

2.2 Процедура взятия крови, выделение моноонуклеаров периферической крови и получение суспензий лимфоидных органов
2.3 Культивирование мононуклеаров и оценка их пролиферативной активности и структуры клеточного цикла.

2.4 Оценка апоптоза лимфоцитов

2.4.1. Морфологический метод оценки апоптоза

2.4.2. Идентификация клеток с разрывами ДНК метод.

2.4.3. Оценка активности инициирующих и эффекторпых каспаз .
2.4.5. Оценка апоптоза методом метахроматического
окрашивания акридиновым оранжевым.
2.5 Оценка экспрессии поверхностных антигенов.
2.6. Оценка содержания клеток, экспрессирующих белкирегуляторы апоптоза и интенсивности экспрессии этих белков.
2.7. Определение ЭРОД активности
2.8 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Влияние 2,3,7,8тетрахлордибензордиоксина на лимфоциты
периферической крови здоровых доноров в системе i vi
3.1.1. Влияние 2,3,7,8тетрахлордибензордиоксина на
пролиферативную активность, апоптоз, экспрессию Раврецептора С5 и экспрессию СУР1 А1зависимой ЭРОД активности в культурах лимфоцитов стимулированных смесью митогенов
3.1.2. Влияние 2,3,7,8тетрахлордибензордиоксина на пролиферативную активность, апоптоз и экспрессию СУР1А1 активности в культурах стимулированных антиСОЗ МКА лимфоцитов периферической
крови здоровых доноров
3.1.3. Влияние 2,3,7,8тетрахлордибензордиоксина на экспрессию ассоциированных с апоптозом рецепторов и белковрегуляторов апоптоза в культурах стимулированных антиСЭЗ МКА
лимфоцитов периферической крови здоровых доноров
3.1.4. Влияние 2,3,7,8тетрахлордибензордиоксина на чувствительность стимулированных антиСОЗ МКА Т лимфоцитов периферической
крови здоровых доноров к РаБиндуциро ванному апоптозу
3.2. Влияние 2,3,7,8тетрахлордибензордиоксина на пролиферативную активность и апоптоз в лимфоидных органах крыс .
3.2.1. Влияние ТХДД на структуру клеточного цикла и апоптоз тимоцитов, клеток костного мозга, сплсноцитов, лимфоцитов периферической крови и лимфоузлов.
3.2.2. Влияние ТХДД на СопАиндуцированную пролиферацию лимфоцитов в условиях лимфоузловой модели
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


ПХД Д и ПХДФ образуются как копродукты, роста числа аварий на производствах, использования хлорсодержащих дефолиантов во время военных действий, возрастало количество случаев непосредственного воздействия ПХДДДФ на человека. В мире, на данный момент времени, зарегистрировано около 0 случаев, связанных с выбросом этих соединений в окружающую среду. Среди них наиболее известные это поражение
солдат и местного населения при применении во время войны во Вьетнаме, отравление рисовым маслом с примесями полихлорированных органических соединений в Японии и на Тайване, авария в итальянском городе Севезо, отравление рабочих, занятых на диоксинобразующих производствах в городах Чапаевске, Дзержинске и Уфе , ii, Федоров, Амирова, Круглов, . В настоящее время основными источниками поступления диоксинов в окружающую попрежнему считаются производства хлорорганических соединений и другие технологии, при которых происходит хлорирование, термальная деградация фенолов в присутствии СиС, предприятия по сжиганию производственных и бытовых отходов, хлорному отбеливанию бумаги, используемые в сельском хозяйстве гербициды, пожары на трансформаторных станциях, шламы сточных вод Круглов и соавт. Vi . Благодаря химической стабильности ПХДДДФ мало разрушаются в окружающей среде, накапливаются в почве, в воде и донных отложениях и, закономерно, контаминнруют растения и живущие в воде организмы. В индустриально развитых странах ПХДДДФ являются наиболее распространенными поллютантами. Вне случаев непосредственной экспозиции с диоксинами при техногенных катастрофах, ПХДДДФ попадают в организм человека по т. Опасность этого класса поллютантов заключается в их крайне высокой способности к кумуляции в биологических объектах i, .