Иммунные механизмы быстрого роста миомы матки

• Автор: Малышкина, Анна Ивановна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 254 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Миома матки частота, факторы риска, современные представления об

этиологии и патогенезе.

1.2.0собенности иммунного ответа при миоме матки.

ГЗ.Роль цитокинов и факторов роста в механизмах формирования и роста

миомы матки

1 4.Роль вирусной инфекции в регуляции процессов клеточного роста

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация работы и объем исследования.

2.2.Методы обследования
2.2.1. Иммунологические методы исследования
2.2.2. Морфологические методы исследования
ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.
ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗМЕНЕНИЙ ФЕНОТИПА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ И ФАГОЦИТОВ НА СИСТЕМНОМ И ЛОКАЛЬНОМ УРОВНЕ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ВАРИАНТАХ ТЕЧЕНИЯ МИОМЫ МАТКИ
4.1. Особенности фенотипа и функционального состояния периферических лимфоцитов и нейтрофилов у женщин с миомой матки стабильно малых размеров и с быстрорастущей миомой матки.
4.2. Особенности фенотипа и функционального состояния перитонеальных лимфоцитов и макрофагов у женщин с миомой матки стабильно малых размеров и с быстрорастущей миомой матки.
4.3. Особенности фенотипа и функционального состояния лимфоцитов и макрофагов эндометрия у женщин с миомой матки стабильно малых размеров и с быстрорастущей миомой матки
4.4. Особенности фенотипа и функциональной активности лимфоцитов и фагоцитов периферической крови, перитонеальной жидкости и эндометрия у женщин с быстрорастущей миомой матки при различном характере роста опухоли
ГЛАВА 5. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ЖЕНЩИН С МИОМОЙ МАТКИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ВАРИАНТАХ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ 1 ГЛАВА 6. ЭНДОГЕННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СИСТЕМНОГО И ЛОКАЛЬНОГО
ИММУННОГО ОТВЕТА У ЖЕНЩИН С МИОМОЙ МАТКИ
6Л. Влияние антигена ткани миомы на показатели функциональной
активности иммунокомпетентных клеток периферической крови и перитонеальной жидкости здоровых женщин
6.2. Влияние антигена ткани миомы на показатели функциональной
активности иммунокомпетентных клеток периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с миомой матки стабильно малых
6.3. Влияние антигена ткани миомы на показатели функциональной
активности иммунокомпетентных клеток периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с быстрорастущей миомой матки
ГЛАВА 7. ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С МЕЖМЫЩЕЧНОЙ МИОМОЙ МАТКИ МАЛЫХ РАЗМЕРОВ
7.1. Оценка влияния i vi иммуномодуляторов на показатели
функциональной активности лимфоцитов и фагоцитов периферической крови здоровых женщин
7.2. Оценка влияния i vi иммуномодуляторов на показатели
функциональной активности лимфоцитов и фагоцитов периферической крови женщин с миомой матки малых размеров.
7.3. Оценка влияния i vi иммуномодуляторов на показатели
функциональной активности лимфоцитов и фагоцитов эндометрия женщин с миомой матки малых размеров
7.4. Применение иммуномодуляторов в лечении женщин с межмышечной миомой матки малых размеров .
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


В то же время, есть исследования, в которых не отмечалось снижения риска развития миомы матки у курящих женщин 0. В литературе широко дискутируется вопрос о взаимосвязи применения оральных контрацептивов и риска развития миомы. В ряде работ этой взаимосвязи не было найдено 3. Другие авторы отмечают снижение степени риска развития миомы при применении оральных контрацептивов 4, , , 9, 9. При этом с соавторами 9 выявили устойчивое снижение риска развития миомы матки с увеличением времени применения оральных контрацептивов снижение степени риска примерно на после каждых 5 лет применения оральных контрацептивов. Выраженный протективный эффект контрацепции может быть обусловлен сниженной стимуляцией эстрогенами в результате модулирующего действия прогестерона 9. Более дифференцированное статистическое исследование, включавшее 3 женщины с миомой матки и женщин контрольной группы выявило, что с увеличением продолжительности непрерывного приема КОК снижается риск развития миомы матки 3. Кроме того, неоднозначность полученных результатов по влиянию оральных контрацептивов на рост миомы матки может быть связана с различным содержанием эстрогенов и типа прогестерона в каждом отдельном препарате 4. Есть данные о существенном повышении риска развития миомы среди тех женщин, кто применял оральные контрацептивы в подростковом возрасте лет по сравнению с теми, кто никогда не использовал их 9. Большое внимание исследователи уделяют изучению вопроса о влиянии заместительной гормональной терапии ЗГТ на рост и развитие миомы матки. Так как после менопаузы размеры опухоли обычно значительно уменьшаются, то логично предположить, что применение ЗГТ будет препятствовать этому уменьшению и может даже стимулировать дальнейший рост миомы. В ряде проведенных клинических исследований было наглядно продемонстрировано существенное увеличение размеров миомы у женщин с ЗГТ при трансдермальном введении эстрогенов 7, 1, 4. Показано также, что одновременное введение эстрогена и прогестерона приводило к увеличению не только размеров миомы, но и числа миоматозных узлов 9. С другой стороны, есть данные и о том, что ЗГТ не оказывает заметного влияния на размеры опухоли 6, 4, 4. Существенным недостатком многих проведенных исследований являлось отсутствие контрольной группы женщин постменопаузального возраста, которые не применяли ЗГТ. В литературе существует мнение о том, что применение ЗГТ с использованием пероральных препаратов, повидимому, не оказывает стимулирующего действия на рост опухоли, или же может влиять на рост уже сформировавшегося узла, но не индуцировать образование новых узлов 4. Кроме того, как отмечают многие исследователи, у пациенток с миомой матки встречается не один фактор, а сочетание нескольких факторов риска 4. Следует отметить, что чаще всего наличие этих факторов связывают с их влиянием на уровень метаболизма эстрогенов и прогестерона, хотя нельзя исключить возможности и вовлечения других механизмов действия 4. Гормональные нарушения, по традиционному мнению большинства исследователей, лежат в основе процессов, способствующих усилению роста миомы матки , , , 1, 4, 5, 8, 9. К настоящему времени получены многочисленные экспериментальные и клинические доказательства участия гормонов в развитии миомы матки. Так, в экспериментальных исследованиях было показано, что состояние гиперэстрогении у грызунов обуславливает формирование и рост клеточных линий лейомиомы матки 0, 6. Однако значительных изменений сывороточного уровня эстрадиола и прогестерона у женщин с миомой матки выявлено не было ,,3, 4. В то же время, локальное содержание половых стероидов и их рецепторов при миоме матки резко изменяется. Есть данные о значительном повышении уровня рэстрадиола в ткани миомы по сравнению с неизмененным миометрием, причем это изменение максимально было выражено в пролиферативную фазу, при этом изменений в содержании прогестерона авторами не отмечалось 8. Другими исследователями было показано, что повышение концентрации эстрадиола сопровождалось резким усилением экспрессии ароматазы в миоматозных узлах по сравнению с образцами миометрия 7, 1, 4.