Молекулярные и клеточные механизмы действия иммуномодуляторов микробного происхождения на функциональную активность эффекторов врожденного иммунитета

• Автор: Ахматова, Нэлли Кимовна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 226 с. : 63 ил.

Введение. ЧАСТЬ I. Обзор литературы. Глава 1. Современная концепция врожденного иммунитета . Основные положения современной концепции врожденного иммунитета. Универсальная стратегия распознавания микроорганизмов эффекторами врожденного иммунитета. Образ распознающие рецепторы РМз эффекторов врожденного иммунитета. Клеточные сенсоры врожденного иммунитета. Натуральные киллеры ТК. Исследование возможности использования ДК для модуляции иммунного ответа . Глава 2. ЧАСТЬ II. Глава 3. Материалы и методы исследования. Препараты . Получение ДК из МЛПК человека . Методика получения ДК из костномозговых предшественников костного мозга мышей КМДК . Получение лизата микробных клеток К. Приготовление опухолевых антигенов. Методы оценки функциональной активности ДК. Фагоцитарная активность ДК. Оценка пролиферативной активности МЛ мышей, коинкубированных с ДК. ДК. Оценка пролиферативной активности МЛПК или МЛ селезенок мышей. Культивирование клеток К2, , 9 и . ДНК, ЛПС, липотейхосвые кислоты, при связывании с бактериальной стенкой способствует клиренсу бактерий из кровообращения 7.


Цитоплазматические домены рецептора млекопитающих и у дрозофил, названные I доменом I1 гомологичный домен, обладают гомологичным строением 5 и индуцируют пути передачи сигнала, активирующего транскрипцию ядерных факторовкВ 3. Члены данного семейства играют ключевую роль в индукции иммунных и воспалительных ответов у млекопитающих 7, 7. Гомологи дрозофилы у млекопитающих получили название i рецепторы подобные рецепторы. У человека одним из первых был идентифицирован 4. В связи с этим сделано предположение о функционировании в качестве рецепторов врожденной иммунной системы 4, 8. Сейчас в семействе подобных рецепторов
у человека известно более членов 0. У мыши не выявлен , но обнаружен 1, 2. Мыши, дефектные по гену чувствительны к уропатогенным инфекциям 2. Трансмембранные подобные рецепторы характеризуются внеклеточным 2 концом и внутриклеточным СООНконцом. I домен , состоящий из 0 аминокислот и содержащий три высококонсервативных участка, опосредует взаимодействие между подобными рецепторами и молекулами, осуществляющими трансдукцию сигнала 5, 3, 7. ДК, эндотелиальных и эпителиальных клетах слизистых тканей. Недавно выявлено, что клетки человека экспонируют следующие рецепторы 3, 7, и 8 5. Например, 9 экспрессируется на эндоплазматическом ретикулуме и перемещается в эндосомы после стимуляции неметилированным олигодезоксинуклеотидом цитозинполигуанином , 5, 3. Предполагается, что 1 рецепторы функционируют в качестве корецепторов, однако прямые лиганды рецептора не выявлены и точная функция остается до конца неясной. Показано, что в комплексе с 2 рецепторами они участвуют в ответе на триацилированные липопротеины 3.