Клиническая иммуногенетика заболеваний, злокачественных новообразований и хронических воспалительных процессов

• Автор: Короткова, Ирина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 452 с. : 110 ил.

Введение

Часть I Обзор литературных данных.

1. Строение и обшие функции молекул комплекса различных классов.

2. Синтез, транспорт и функциональные свойства аллелей комплекса

3. Клиническое направление НГА и болезни

3.1. Ассоциированность аллелей с показателями иммунитет у злоровых лиц и при заболеваниях

3.2. Ассоциированность аллелей с аутоиммунными болезнями

3.3. Ассоциированность аллелей с онкологическими болезнями

4. Расовые и этнические различия ассоциаций антигенов комплекса с аутоиммунными и онкологическими болезнями.

5. Популяционная иммуногенетика

6. Прогностическое значение ассоциаций антигенов комплекса с болезнями.

Часть II. Материалы и методы исследований
1. Оошая характеристика больных
2. Методы исследования.
Часть III. Результаты собственных исследований и их обсуждение.
1. Распределение аллелей в популяции здоровых жителей Западной Сибири
Раздел I Р1м.уногштика аутоиммунных заболеваний.
2. Общие и частные ассоциации аллелей с аутоиммунными заболеваниями
2.1. Общие и частные ассоциации аллелей с заболеваниями РА, СКВ, ХГН.
2.2. Половые и возрастные различия в распределении аллелей при РА, СКВ, ХГН
3. Распределение аллелей среди больных ревматоидным артритом РА
3. Ассоциированность аллелей с клиническими вариантами РА суставная и висцеральная формы, ссронсттивностъ.
3. 2 Ассоциированность аллелей с клиническим течением РА медленно и быстро про1рсссирующее течение, скорость эрозии суставов.
3.3 Ассоциированность аллелей с эффективностью терапии РА
4.1 Ассоциированность аллелей с клиническими вариантами СКВ доброкачественная и злокачественная форма.
4. 2 Ассоциированность аллелей с клиническим течением СКВ острое и хроническое
4.3 Ассоциированность аллелей с эффективиостыо терапии СКВ.
5. Распределение аллелей среди больных хроническим гломерулонефритом ХГН
5.1. Ассоциированность аллелей с клиническими вариантами течения ХГН.
5.2 Ассоциированность аллелей с морфологическими вариантами ХГН
5.3 Ассоциированность аллелей со скоростью развития терминальной стадии почечной
недостаточности ГСПН при ХГН.
Раздел II РЪмлупогсштика шкачгствениых новообразований.
6. Общие и частные ассоциации аллелей с онкологическими заболеваниями
6.1. Обшис и частые ассоциации аллелей с заболеваниями РЖ, РМЖ.
6.2. Половые и возрастные различия в распределении аллелей I I при РЖ, РМЖ.
7. Распределение аллелей срели больных раком желудка РЖ
7.1 Ассоциированность аллелей с клиническим течением РЖ процесс метастазирования
7.2 Ассоциированность аллелей с гистологическим типом и степенью дифференцированности опухоли при РЖ.
7.3 Ассоциированность аллелей с прогнозом выживаемости и летальности при РЖ
8. Распределение аллелей среди больных раком молочной железы РМЖ
8.1 Ассоциированность аллелей с клиническим течением РМЖ процесс мета глазирования.
8.2 Ассоциированность аллелей со степенью дифференцированности и злокачественности опухоли при РМЖ.
8.3 Распределение аллелей при злокачественных РМЖ и доброкачественных ФЛМ
опухолях МОЛОЧНОЙ ЖСЛСЗЫ
Раздел III РЬшуногенетика хронических воспалительных процессов
9. Общие п частные ассоциации аллелей с хроническими воспалительными процсссами
9.1. Общие и частные ассоциации аллелей с воспалительными процессами при НВГЗ, ПН, ГСО.
9.2. Половые и возрастные различия в распределении аллелей при НВГЗ, ПН, ГСО
. Распределение аллелей при хронических воспалительных процессах ХВП
.1 Распределение аллелей I при нсснсцифических воспалительных гинекологических заболеваниях НВГЗ.
.2. Распределение аллелей при хронических пиелонефритах ПН и гнойно
септических осложнениях ГСО оперативного лечения РЖ.
Раздел IV РЬшуногенетика имлеунолоеическнх параметров у здоровых лиц и при болезнях.
. Иммуногенетика иммунологических параметров у здоровых лиц.
.1 Связь иммунологических и пммуногснстическнх параметров у здоровых лиц коптроль
.2 Связь иммунологических н иммуногенетических параметров при НВГЗ оппозитный контроль.
. Иммуногенетика иммунологических параметров при аутоиммунных заболеваниях
.1 Связь иммунологических и иммуногенетических параметров при РА
.2 Связь иммунологических и иммуногенетических параметров при СКВ.
Иммуногенетика иммунологических параметров при онкологических заболеваниях
.1 Связь иммунологических и иммуногенетических параметров при РЖ
.2 Связь иммунологических и иммуногенетических параметров при РМЖ и фиброадсноматозе ФАМ
.3 Ассоциированность аллелей с функциональной активностью Тклсток при РМЖ6 Раздел V Прогноз гредрасположенности и резистентности к заболеваниям прогностические коэффициентыЪ
. Сравнительный анализ общих ассоциаций аллелей с аутоиммунными, онкологическими и хроническими воспалительными процессами.
. Процедура составления прогноза по результатам I типиропания.
.1 Прогноз ассоциированности аллелей с аутоиммунными болезнями
.2 Прогноз ассоциированности аллелей с развитием онкологических заболеваний
.3 Прогноз ассоциированности аллелей I с развитием хронических воспалительных
процессов.
Заключение
Выводы.
Библиография


Большой шпсрсс для клинических иммунологов и ревматологов предсяавляли данные о снижении ответа на ФГА у здоровых Н1В8позитив1гьгх женщин, а у обладателей этого же антигена мужчин, ответ был, наоборот, повышен. Одновременно было выявлено повышенное количество Влимфоцитов при снижении Тклеток независимо от пола Говалло В. И., . При иммунизации здоровых II лиц альфагемоцианиномН отмечался высокий пролиферативный ответ на ФГА, повышение выработки I и I. Тогда впервые предположили, что предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям может быть связана с генотипом . До этого была установлена высокая степень ассоциированности I8 и 3 с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка . V , , дерматомиозит . К этой же группе расспройсВ были отнесены ювенильный сахарный диабет, миастения гравис, хронический гепатит, болезнь Аддисона, болезнь Грейвса . V., . Полагают, что с возрастом частота гаплотипа должна снижаться. Считалось, что ассоциация с заболеваниями связана с дефектом внутри самих генов. В гепатитом. Сообщалось об ассоциации антигена 8 у больных первичным билиарным циррозом с сывороточными антимитохондриальпыми антителами АМА. Более высокие частоты и были обнаружены у Л позитивных РВС больных против контролей 1. Иммунная система может эффективно удалять вирусный гепатит С V в острых случаев гепатита. Исследовали частота у больных с гемофильной и с V позитивной гепатопеллюлирной карциномой НСО. Частоты 1 и 1 были и соответственно при IIV позитивной гемофильной и . НСС. Уровень I был достоверно ниже в. НСС, чем при Vпозитивной гемофильной НСС. Аллели 1 и 1 могут влиять на клиренс V и персистенцию у египетских больных с гемофильной и НСС. Низкий I уровень, с которым сталкиваются при V позитивной гемофильной НСС, подтверждает его отношение к иммунопатогенезу и течению инфекции V 5. Показали, что клиническое течение гепатита С вирусной инфекция V может бьггь под влиянием хозяина генетических факторов. Частоты 3, В, и достоверно повышается у хронических носителей V по сравнению с контролями. Частоты 1, 1 и 1 были достоверно выше у хронических носителей V, чем в контролях. С другой стороны, частоты 1, 1 и 1 были достовергго ниже у хронических носителей V, чем в нормальных контролях. Гаплотип был достоверно повышен, достоверно понижен у хронических носителей V по сравнению с нормальными контролями. Аллели 1 и 1 были ассоциированы с , особенно у хронических носи гелей V. Частные аллели могут иметь влияние на хроническую инфекцию V как генетический фактор хозяина в корейской популяции 0. Факторы хозяина, типа системы могут играть преобладающую роль в патогенезе IIVсвязагнгьгх эксграпечеггочгзътх проявлений у итальянских больных с инфекцией V. V 2с генотип был обнаружен в сравнении . Криоглобулин был обнаружен у . Ревматоидный фактор был обнаружен у . Только 5 больные имели криоглобулинемето, в то время как больные в группе 5 не имели криоглобулипемии. Ассоциации были обнаружены между 7 и и между 2 и . Согласно результатам 6 мог бы играть важную роль в развитии экстрапечеиочных проявлений, и генотип 2с мог быть рассмотрен как фактор риска для их начала 1. Гаплотипы с 3 были ассоциированы с восприимчивостью к диабету типа 1 1. Аллель 2 в микросателлитном гене I1I отмечает ассоциацию 3ii с повышенной восприимчивостью к 1. Ни В, ни аллели не были ассоциированы с предрасположешюсгью к 1 в 4гаплотипах. Эти данные показывают, что множественные аллели отмечают эффекты локуса в восприимчивости, которые можно обнаружить только среди 3. Исследовали 6 тплотипов альфа и 4 гаплотипа альфа . Достоверная ассоциация была с 3 расширенным гаплотипом 1 1 2. Имелось увеличение 2ассоциировапного расширешюго гаплотипа 1 1 1 II у больных с апти в отсутствии антиЛа. Самая сильная ассоциация в преимущественно белой популяции с была между 3 и аитиЛа, которая объясняла любые ассоциации с аллелями альфа в расширенном 3 гаплотипе 1. II. Обсуждена ассоциация аитителоопосредованного и иммунокомплексного гломерулоиефрита. Одновременное присутствие 2 и 3 может предрасполагать к этой ассоциации. Показали, что Вклстки и покоящиеся Тклетки от , 3 экспрессирующих субъектов заметно снижают уровни по сравнению с клегсами, выделенными от II8, индивидов.