Особенности гуморального иммунного ответа при гепатитах А,С, дельта и их значение для клиники и диагностики

• Автор: Круглов, Игорь Вячеславович
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 208 с. : ил.

Глава 1. Различные варианты течения НСУиифекции и дифференциальнодиагностические критерии. Гепатит 0. Исследование ВГАинфекции с помощью синтетических пептидов. Глава 2. Методы компьютерного анализа белковых последовательностей . Спектр антител к различным антигенам НСУ при различных вариантах течения хронической НСУиифекции. Исследование сероконверсии антител у больных ГС с использованием синтетических пептидов, моделирующих иммунодоминаитные антигенные детерминанты ВГС. Исследование сероконверсии антител у больных ГС на основе моделирования антигенов ВГС с использованием синтетических пептидов и генноинженерных полипептидов. Серологическое исследование иммуподоминаптного участка пуклеокапсидного белка вируса гепатита дельта
2. Исследование антигенных свойств пептидов, соответствующих фрагментам последовательности белка нукчеокапсида НОУ различных генотипов. Разработка новых иммуноферментных тестсистем для диагностики гепатита И на основе синтетических пептидов. Исследование особенностей взаимодействия антиген антитело при использовании линейных синтетических пептидов и мультипептидного антигена, моделирующих антигенные детерминанты вируса гепатита А .


Впервые установлено, что ссрокоиверсия аппЫ4 О имеет место во время острой фазы заболевания ГС, в том числе уже в первые дней желтушного периода. Впервые установлена корреляция между частотой выявления а1и4 в в первые дней желтушного периода ОГС и степенью риска давнего инфицирования ВГС. В результате проведнного исследования но выявлению типосиецифичсских апйНСЫ4 антител у больных гепатитом С с помощью разработанной тестсистемы было установлено достоверное различие в циркуляции ВГС разных типов в Москве и Белоруссии Витебск. Разработаны новые варианты ИФЛ па основе синтетических пептидов для диагностики гепатита П. Впервые показана диагностическая значимость модификации ИФА на основе гетерогенных тстрамерных мультипептидных антигенов. ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ определяется полученными новыми знаниями об антигенных свойствах исследованных детерминант вирусных белков, а также исследованием взаимного влияния синтетических пептидных антигенов, которое приводит к изменению их иммунохимнчсских свойств на уровне взаимодействия антиген антитело. В результате проведнного исследования установлены закономерности развития гуморального иммунного ответа у больных гепатитом С в зависимости от дальнейшего развития заболевания. С помощью разработанной тестсистемы на основе тииоспецифических пептидов, были установлены статистически достоверные различия в циркуляции ВГС различных типов в Москве п Белоруссии Витебск. Установлено, что антигенная структура им. НОУ, наиболее широко распространенного па территории Центральной России среди больных гепатитом дельта, соответствует генотипу 1ЮУ I.