Адренергические механизмы в реализации иммуномодулирующих эффектов глюкокортикоидов

• Автор: Шилов, Станислав Юрьевич
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 0 с. : 187 ил.

Глава 1. Молекулярные механизмы действия глюкокортикоидов. Глава 2. Глава 3. Изменение концентрации гидрокортизона
4







3. Глава 4. А продукции I2 8. Помимо тирозингидроксилазы в тимусе и селезенке крыс выявлен другой фермент, участвующий в синтезе адреналина фенилэтаноламинЛметилтрансфераза, катализирующий реакцию превращения норадреналина в адреналин 0. Экспрессия мРНК этого фермента была более выражена в селезенке, чем в тимусе. Помимо лимфоцитов катехоламины активно синтезируются и аккумулируются в нейтрофилах периферической крови человека, их накопление блокируется при ингибировании в нейтрофилах тирозингидроксилазы с помощью альфаметилптирозина, а также под действием резерпина, что указывает не только на их активный синтез, но и на депонирование и захват 9. Аналогичный синтез описан и для тучных клеток 6. Показано, в костном мозге содержание норадреналина и дофамина изменяется на протяжение суток ритмически, и этот ритм выключается при химической сипатэктомии, тогда как содержание адреналина не подвержено этому суточному ритму и эффекту химической симпатэктомии 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8.


Возможность тонкой регуляции катехоламинами иммунных реакций определяется существованием множественных вариантов типов и подтипов специфических мембранных адренорецепторов на иммунокомпетентных, неспецифических эффекторвых и акцессорных клетках, а также разнообразием внутриклеточных сигнальных путей, через которые опосредуется физиологический эффект , 4, 3. Функциональная экспрессия разных типов и подтипов адренорецепторов и трансдукция с них сигнала в клетках иммунной системы могут существенно варьировать в зависимости от принадлежности клеткимишени к той или иной популяции и субпопуляции, стадии ее дифференцировки, воздействия активационных сигналов при реализации контактных и дистантных межклеточных взаимодействий, внесистемых регуляторных сигналов. Это, в свою очередь, определяет различия направленности и выраженности иммуномодулирующих эффектов адренергических соединений в физиологических условиях и при различных патологических процессах 1, 2,7. По химической структуре адренореиепторы это гликопротеины с молекулярной массой Ш, принадлежащие к семейству рецепторов, сцепленных с белками , от англ. Они характеризуются наличием внеклеточного гликозилированного концевого и внутриклеточного Сконцевого участка и семью трансмембранными доменами 7белки или 7ТМбелки семейство 7 трансмембранных рецепторов, связанными тремя внеклеточными и тремя внутриклеточными петлями 1. Помимо адренорецепторов к этому семейству относятся сходные по структуре и механизмам внутриклеточной трансдукции сигнала рецепторы к простагландинам, хемокинам, С5а компоненту комплемента. Характерна и высокая степень гомологии с родопсиновыми рецепторами 3.