Клеточные модели оценки уровня и характера апоптоза клеток крови человека

• Автор: Осипова, Елена Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 166 с. : ил

ГЛАВА I. Обзор литературы. ГЛАВА II. ГЛАВА III. III. II 1. ГЛАВА IV. IV. Разнообразие и взаимозависимость сигнальных путей апоптоза обеспечивают клетке запасные возможности для выполнения столь важной программы, но в то же время делают апоптотическую гибель клетки зависимой от многих внешних и внутренних воздействий 9,0. Эффекторы апоптоза экспрессированы в каждой клетке, контроль за их активностью осуществляется как с помощью внутритак и внеклеточных сигналов 8,4,,,. Накопление знаний о механизмах реализации программы апоптоза привело к созданию модели апоптоза, по которой каждая клетка при рождении запрограммирована на самоуничтожение, условием жизни ее является блокирование этой программы 0. Действие большинства ингибиторов апоптоза реализуется через антиапоптотические факторы семья Вс генов и распространяется не только на пролиферирующие клетки, но и на зрелые элементы крови, обеспечивая их нормальное функционирование ,,,0,. К индукторам апоптоза относятся некоторые цитокины I1, , , I, глюкокортикоиды ,,,0.


Действие большинства ингибиторов апоптоза реализуется через антиапоптотические факторы семья Вс генов и распространяется не только на пролиферирующие клетки, но и на зрелые элементы крови, обеспечивая их нормальное функционирование ,,,0,. К индукторам апоптоза относятся некоторые цитокины I1, , , I, глюкокортикоиды ,,,0. Некоторые ростовые факторы аI, I4, I могут как индуцировать апоптоз, так и тормозить его в зависимости от воспринимающих их клетокмишений ,7,1,0. Таким образом, жизнь клетки управляется двумя ведущими программами программой жизни пролиферацией и программой
умирания апоптозом 9,0,,. РОЛЬ АПОПТОЗА В ОПУХОЛЕВОМ РОСТЕ И РЕАЛИЗАЦИИ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА. Нарушение способности генетически дефектных клеток к апоптозу является причиной наработки опухолевого клона при развитии онкологических заболеваний 9,,3. В опухолевых клетках при активации онкогенов происходит аутокринное и паракринное повышение экспресии ростовых факторов и рецепторов к ним, что делает клетки опухоли независимыми от микроокружения и лежит в основе метастазирования 8,3,8. Мутации в онкогенах часто приводят к изменению его функции, образующиеся при этом химерные белки обладают антиапоптотической активностью 4,7,9,2. Повреждение программы апоптоза в клетке происходит и при мутациях в генах, контролирующих этот процесс. Так оверэкспрессия гена Вс приводит к торможению апоптоза в клетках опухоли и лежит в основе развития Вклеточной лимфомы и многих других опухолей 4,5,8,7. Мутации в гене Р превращает этот ген из индуктора в ингибитор апоптоза 3,1.