Цитокиновый профиль больных лимфомами в динамике полихимиотерапии

• Автор: Скворцова, Наталия Валерьевна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 220 с. : 53 ил.

1.1. Современные представления о цитокинах

1.2. Влияние цитокинов на апоптоз

1.3. Лимфомы классификация, факторы прогноза, подходы к терапии

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика группы обследованных больных

2.2. Методы клинического, лабораторного и инструментального исследования

2.3. Специальные методы исследования

2.3.1.Определение концентрации цитокинов в сыворотке крови

2.3.2. Определение экспрессии белков апоптоза СБ, р и Ьс, пролиферации клеток Кь, онкопротеина сшус и белка множественной лекарственной устойчивости ргликопротеина

2.4. Статистические методы исследования

СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЛИМФОМАМИ В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ
Глава 4. УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ.
Глава 5. УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ И ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОГРАММЫ И
МИЕЛОГРАММЫ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМАМИ
Глава 6. ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ К ЦИТОКИНАМ У БОЛЬНЫХ
НЕХОДЖКИСКИМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЛИМФОМАМИ
Глава 7. УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМАМИ И ЭКСПРЕССИЯ РЕГУЛЯТОРНЫХ БЕЛКОВ СЭ, Р и ВСЬ2, Кь, ОНКОПРОТЕИНА СМУС И БЕЛКА МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ РГЛИКОПРОТЕИНА
Глава 8. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Применительно к клеткам животных и человека апоптоз в большинстве случаев связан с протеолитической
системой, включающей семейство цистеиновых протеаз, называемых каспазами, которые специфически расщепляют связи в молекулах белков после остатков аспарагиновой кислоты , . К настоящему времени в различных клетках млекопитающих обнаружено каспаз i,. Каспазы, как и большинство протеаз, синтезируются в неактивной форме. Проапоптотический сигнал активирует инициаторные каспазы, которые, в свою очередь, путем ограниченного протеолиза активируют эффекторные каспазы. Активация различных инициаторных каспаз осуществляется при определенных проапоптотических сигналах. Например, активация прокаспазы 8 связана с апоптозом, опосредованным рецепторами смерти, тогда как активация прокаспазы 9е апоптозом, индуцированным цитотоксическими агентами i . Действие каспазэффекторов осуществляется по различным механизмам, которые включают инактивацию белков, защищающих живую клетку от апоптоза белков семейства 2 , , , блокаду ингибитора ДНКазы iv i . Под действием эффекторных каспаз происходит дегрануляция белков путем отщепления их регуляторной и каталитической субъединицы, в результате чего они теряют свои функции. В частности, наблюдается инактивация и нарушение регуляции белков, участвующих в репарации и репликации ДНК, сплайсинге мРНК i, . Регуляция активности каспаз в интактной клетке осуществляется различными способами. Один из путей связан с взаимодействием индуктора апоптоза со специфическим рецептором. Этот путь схематично можно изобразить следующим образом индукторы рецепторы адаптеры каспазы первого эшелона регуляторы каспазы второго эшелона Самуилов и соавт.