Значение кинетических параметров опухолевого роста в чувствительности лейкемической популяции к химиотерапии при острых лейкозах у детей

• Автор: Астрелина, Татьяна Алексеевна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 254 ил.

ГЛАВА I. ГЛАВА II. Глава III. Клиническое значение кинетических параметров опухолевого роста при острых лейкозах ГЛАВА IV. ГЛАВА V. Сравнение кинетического статуса, узловых механизмов апоптотического каскада и чувствительности лейкемических клеток к глюкокортикоидным гормонам при острых лейкозах у детей. ГЛАВА VI. Клиническое значение чувствительности лейкемических клеток к химиопрспаратам при остром лимфобластном лейкозе у детей по результатам МТТ теста Глава VII. Рис. Пороговая модель действия активационных Е2Ефакторов 1. Вид активности Е2Б факторов зависит от общей величины их экспрессии. Пролиферация включается при достижении первого критического уровня I порог апоптоз при достижении второго критического уровня II порог. Белок рЯЬ регулирует активность Е2Рчувствительных генов двумя путями ингибирование активности Е2Р факторов путем связывания их с гипофосфорилированной формой рКВ блокирует способность Е2Р запускать митоз активная репрессия комплекс рЯВЕ2Р сохраняет способность связываться с промоторами Е2Рчувствительных генов, блокируя их 6.


Пролиферация включается при достижении первого критического уровня I порог апоптоз при достижении второго критического уровня II порог. Белок рЯЬ регулирует активность Е2Рчувствительных генов двумя путями ингибирование активности Е2Р факторов путем связывания их с гипофосфорилированной формой рКВ блокирует способность Е2Р запускать митоз активная репрессия комплекс рЯВЕ2Р сохраняет способность связываться с промоторами Е2Рчувствительных генов, блокируя их 6. Функциональная инактивация рКЬ вызывает неконтролируемое высвобождение Е2Ртранскрипционных факторов, увеличение репродуктивной активности клеток, что и наблюдается нередко при мутации этого гена в опухолевых клетках. В опухолях существуют механизмы подавления супрессорной функции рЯЬ и без нарушения структуры гена например. КЬ в результате повышенной активности Циклина ВСдк инли подавления активности ингибиторов циклиизависимых киназ Сск 7. На рис. Ш 7. Рис. Роль рИЬ в развитии опухолевого роста . В последние годы интенсивно изучается клиническое значение метаболизма рЯВ при формировании злокачественного роста. Делении и мутации в гене кВ выявлены при различных онкогематологических заболеваеиях, таких, как острый миелолейкоз , ХИЛ 2, ХМЛ 7 и лимфомы 9. Было показано, что при Тклеточных лимфопролиферативных заболеваниях отсутствие экспрессии белка рЯВ встречается гораздо чаше, чем мутации и структурные изменения в гене Ю 8. Эти наблюдения являются основанием для фокусирования внимания исследователей на особенностях метаболизма, в частности, фосфорилирования белка р1Ь при развитии онкогематологических заболеваний.