Оптимизация режимов лечения больных бластным кризом хронического миелолейкоза с учетом лекарственной чувствительности бластных клеток in vitro

• Автор: Захарова, Елена Станиславовна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 131 с. : 14 ил.

Список сокращений. ГЛАВА 1. Молекулярный патогенез хроническою миелолейкоза. Активация онкогена МУС. Фармакокинетическая резистентность при бластном кризе хронического миелолейкоза. Основные методы исследования лекарственной устойчивости i vi. Исследование лекарственных взаимодействий с помощью тестов i vi. ГЛАВА 2. Характеристика больных. Описание исследования
2. Методы исследования лекарственной чувствительности бластных клеток при бластном кризе хронического миелолейкоза i vi. Статистический анализ результатов исследования. ГЛАВА 3. Характеристика лекарственной чувствительности бластных клеток у больных с бластным кризом хронического миелолейкоза i vi. Анализ результатов лечения больных бластным кризом хронического миелолейкоза с помощью иматиниб
1. Известно, что хроническая фаза ХМЛ через лет от момента диагностики неизбежно трансформируется в бластный криз. Молекулярные процессы, которые вызывают утрату способности клстокпредшественниц ХМЛ к дифференцировке, неизвестны. Для бластного криза БК ХМЛ характерна морфологическая картина острого лейкоза с постепенным исчезновением промежуточных форм.


Очевидно, что специфические хромосомные изменения, влияющие на процессы трансформации в терминальную стадию, также способствуют формированию лекарственной устойчивости опухолевых клеток к широкому спектру стандартных цитостатических средств и новых селективных препаратов. Ген р, локализованный на коротком плече хромосомы , кодирует ядерный ДНКсвязывающий фосфопротеин. Нормальный дикий тип белка
р является важнейшим реулятором процессов пролиферации, апоптоза и репарации ДНК 1, , , 7. Эго многофункциональный протеин, который играет значительную роль в поддержании генетической стабильности клеток, предотвращая накопление мутаций. Мутации гена р частое событие при самых различных опухолях человека, что указывает на важную роль белка р в канцерогенезе, и в том числе и в лейкозогенезе. Основная часть мутаций затрагивает центральный регион гена, где расположены 4 консервативных домена, отвечающих за последовательное специфическое связывание ДК . Наиболее частый путь инактивации р точечные мутации, в результате которых образуются дефектные протеины с заменой одной аминокислоты. В результате интенсивных фундаментальных исследований по молекулярной биологии р было показано, что клетки с нарушенной функцией р вследствие бесконтрольного деления приобретают множественные генетические повреждения, которые фиксируются в геноме и способствуют спонтанному образованию опухолей. Формирующаяся в результате значительная мутабельноегь может вызывать снижение фунцкии геновсупрессоров опухолевого роста и дальнейшую опухолевую прогрессию , , , . При БК ХМЛ частота хромосомных перестроек, затрагивающих ген р, выше, чем при других лейкозах. Изохромосома выявляется в среднем у больных БК ХМЛ ,5.