Клинические особенности и диагностика острой реакции "трансплантат против хозяина"

• Автор: Анухина, Маргарита Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 98 с. : 6 ил.

Оглавление

Список использованных сокращений.

Ведение4

Глава 1 Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Исследование пуклеолярного аппарата.

2.3. Методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика острой реакции

трансплантат против хозяина.

3.1. Общая характеристика больных с острой реакцией трансплантат против хозяина.

3.2. Сроки развития и клинические проявления острой реакцией трансплантат против хозяина.
3.3. Анализ факторов, ассоциирующихся с развитием острой реакции трансплантат против хозяина.
3.4. Восстановление числа лейкоцитов и тромбоцитов у больных
с острой реакцией трансплантат против хозяина.
3.5. Эффективность дополнительной профилакгики острой реакции трансплантат против хозяина преднизолоном
Глава 4. Морфологические особенности нуклсолярного аппарата
лимфоцитов реципиентов аллогенного костного мозга.
4.1. Определение пуклеолярного коэффициента.
4.2. Изменения морфологии нуклеол лимфоцитов
4.3. Изменения морфологии ядрышек лимфоцитов у больных
с и без острой реакции трансплантат против хозяина
4.4. Исследование муконолисахаридов в лимфоцитах больных с острой реакцией трансплантат против хозяина
реакция
Заключение
Выводы
Указатель литературы
Список использованных сокращений
Алло ТКМ АутоТКМ БУ
МДС
НК
ол олл омл
Острая РТПХ II
РТПХ
хмл
Хроническая РТПХ
ЦСА
Экстенсивная ХРТПХ
I

аллогенная трансплантация костного мозга аутологичная трансплантация костного мозга бусульфан
гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
мислодиспластический синдром метотрексат
нуклеолярный коэффициент острый лейкоз
острый лимфобластный лейкоз
острый миелоидный лейкоз
острая реакция трансплантат против хозяина
преднизолон
полихимиотерапия
реакция трансплантат против хозяина трансплантация костная мозга хронический миелолейкоз Хроническая реакция трансплантат против хозяина
цигомегаловирус
циклоспорин
циклофосфан
Экстенсивная хроническая реакция трансплантат
против хозяина
i i
интерлейкин
интерферон
факгор некроза опухоли
Введение
Актуальность


Поскольку работы, анализирующие значение дополнительной профилактики острой РТПХ преднизолоном являются немногочисленными и противоречивыми, особое внимание было уделено оценке ее эффективности у больных острыми лейкозами и хроническим мислолсйкозом. Актуальность этого раздела исследований определяется необходимостью совершенствования методов профилактики острой РТПХ. Цель работы - охарактеризовать клинико-лабораторные проявления острой РТПХ и установить морфологические особенности нуклеолярного аппарата лимфоцитов у реципиентов костного мозга. Определить сроки развития, клинические проявления острой РТПХ и факторы, риска ее развития. Оценить динамику восстановления числа лейкоцитов и тромбоцитов у больных с острой РТПХ. Определить эффективность дополнительной профилактики острой РТПХ преднизолоном. Установить морфологические особенности нуклеолярного аппарата лимфоцитов у реципиентов аллогенного костного мозга. Определить значение изменений нуклеолярного аппарата лимфоцитов для раннего распознавания острой РТ1IX. Работа посвящена вопросам клиники, диагностики и профилактики острой РТПХ. Наряду с анализом клинического материала, позволившего установить частоту, сроки развития острой РТПХ, факторы, риска ее развития, изучено состояние нуклеолярного аппарата лимфоцитов с целыо определения его значения в диагностике острой реакции «трансплантат против хозяина». Подобные методики при динамическом обследовании больных после аллогениой ТКМ до сих пор не использовались. Также на собственном материале впервые проведена оценка эффективности дополнительного использования преднизолона в профилактике острой РТПХ у больных ОЛ и ХМЛ. На основе созданной базы данных, включившей реципиентов костного мозга, наблюдавшихся в клинике в течение последних 4 лет, охарактеризованы клинико-лабораторные проявления острой РТПХ. Выявлено, что острая РТПХ реже развивалась у больных с ОЛ (%), чем при ХМЛ (%), причем при ХМЛ преобладали более тяжелые ее формы (Н-1У степени тяжести). Установлено, что тяжелые формы острой РТПХ наблюдаются, преимущественно, у больных, имеющих не менее 3 неблагоприятных факторов. Отмечено также, что при ХМЛ острая РТПХ развивалась в 2 раза чаще у больных И-Ш категории риска. Полученные данные позволяют выделить группу больных, имеющих высокий риск развития острой РТПХ, что следует учитывать при отборе больных и в постгрансплантационном периоде. Опыт применения дополнительной профилактики острой РТПХ преднизолоном показал ее эффективность. ХМЛ, что позволяет рекомендовать назначение преднизолона пациентам ХМЛ. Поскольку установлено, что частота развития и степень тяжести острой РТПХ у больных ОЛ ниже, а риск развития посггрансплантационных рецидивов высок, вопрос о целесообразности применения более интенсивной профилактики острой РТПХ у этой группы больных подлежит дальнейшему обсуждению. Динамическое изучение иуклеолярного аппарата лимфоцитов периферической крови у реципиентов костного мозга показало, что после аллогенной ТКМ имеют место значительные изменения в морфологии ядрышек лимфоцитов. Установлено, что наиболее существенные изменения происходят под влиянием кондиционирования и в период, совпадающий с началом приживления донорских клеток. Важными представляются выявленные отличия в морфологии нуклеол лимфоцитов и показателях иуклеолярного коэффициента (НК) у больных с острой РТПХ по сравнению с пациентами без этого осложнения. Это способствовало выявлению пациентов, у которых вероятность развития острой РТПХ является высокой и своевременному началу терапии. Проведенные исследования позволили получить информацию фундаментального характера, о функциональных изменениях в нуклсолярпом аппарате лимфоцитов реципиентов костного мозга, способствуют углублению наших знаний не только о клинических особенностях острой РТПХ, но и изменениях на клеточном уровне, происходящих в посттрансплаптационном периоде. Этот раздел исследований также имеет значение для иракгики, гак как дает дополнительные возможности для раннего распознавания осгрой РТПХ и своевременного начала терапии. Острая РТПХ у больных с ХМЛ развивается чаще и в более ранние сроки, чем у больных с ОЛ. При ХМЛ частота развития острой РТПХ Н-1У степени тяжести выше, чем у пациентов с ОЛ.