Главный комплекс гистосовместимости у больных гемобластозами : Полиморфизм генов HLA класса II

• Автор: Хамаганова, Екатерина Георгиевна
• Шифр специальности: 14.00.29, 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 185 с. : ил

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Главный комплекс гистосовместимости человека.

1.1.2. Генетическая карта области Н1А человека.

1.1.3. Строение и функционирование Н1Амолекуп.

1.1.3.1. Строение Н1Амолекул класса 1.

1.1.3.2. Строение Н1Амолекул класса I

1.1.3.3. Функции молекул НТА

1.1.4. Клиническое и биологическое значение

полиморфизма Н1Агенов

1.2. Н1А и болезни

1.2.1. Предполагаемые причины, и механизмы ассоциаций Н1Ааллелей с болезнями.

1.2.2 Ассоциации между Н1Асистемой и заболеваниями.
1.2.2.1.Н1А и гемобластозы.
1.3. Современные методы исследования системы Н1А
1.3.1. Методы Н1Атипирования, основанные на ПЦР
1.3.1.1. РСЯБЭР Полимеразная цепная реакция с сиквенсспецифическими праймерами
1.3.1.2. РСЯвЗОР Полимеразная цепная реакция сиквенсспецифические олигонуклеотидные пробы
1.3.1.3 РСРБВТ Полимеразная цепная реакция типирование,
базирующееся на сиквенировании
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Исслед уемый контингент
2.2.2.3. Методы выделения и исследования анализируемого материала.
2.2.Методы выделения исследованного материала.
2.2.1. Выделение мононуклеарных клеток.
2.2.2. Экстракция ДНК с помощью протеиназы К.
2.2.2.1.Выделение ДНК из клеток периферической крови для амплификации локусов ОИВ1 и ООВ1.
2.2.2.2.Выделение ДНК методом высаливания белков.
2.2.2.3.Выделение ДНК фенольнохлороформным методом
2.2.3.Определение концентрации и чистоты ДНК
2.3. Методы исследования анализируемого материала.
2.3.1.Серологическое типирование
2.3.2. Амплификация ДНК.
2.3.2.1. Амплификация локуса Н1АОРВ1 РСРЭЗР
2.3.2.2. Амплификация локуса Н1АОЯВ1 в модификации ГНЦинститут иммунологии РСИтЗЭР.
2.3.2.3. Амплификация локуса НЬАООВ РСРтЗЗР
Стр.
2.З.2.4. Амплификация аллелей специфичности Н1АА
РСЯЭЭР
2.3.3. Гельэлектрофорез продуктов амплификации.
2.4.Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ТИПИРОВАНИЯ И ПОЛУЧЕНИЕ
КОНТРОЛЬНЫХ СТАНДАРТОВ.
3.1. Контроль качества типирования методом РСКвБР
3.2. Распределение вариантов генов НА класса I и II в популяции восточнославянских кавказоидов.
3.3. Особенности строения пептидсвязывающего сайта молекулы йй
ГЛАВА 4. ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКРЫ
ГЕМОБЛАСТОЗОВ.
4.1 Иммуногенетические показатели больных острым миелоидным лейкозом ОМЛ.
4.2. Иммуногенетические показатели больных острым лимфобластным лейкозом ОЛЛ
4.3. Иммуногенетические показатели больных
хроническим миелопейкозом ХЛЛ. V
4.4. Ассоциации Н1Асистемы с предрасположенностью и резистентностью к развитию лимфогранулематозом ЛГМ V
ГЛАВА 5. АССОЦИАЦИИ МЕЖДУ СТРОЕНИЕМ
АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩЕГО САЙТА МОЛЕКУЛЫ ОЯ И ГЕМОБЛАСТОЗАМИ
ГЛАВА 6. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ И НАСЛЕДОВАНИЕ Н1ААНТИГЕНОВ СПЕЦИФИЧНОСТЕЙ В СЕМЬЯХ БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
ЛИТЕРАТУРА


Молекулы МНС класса I разных аллельных вариантов связывают пептиды различного ак строения с определенными остатками ак в якорных позициях это Сконцевой остаток и 2й или 5й с конца. Иммунный ответ может развиться только на те пептиды антигены, которые способны связаться с МНС
индивида. При отсутствии связывания пептида с одним из вариантов МНС индивида иммунный ответ не развивается и организм беззащитен перед данным антигеном. Так, все олигопептиды, связывающиеся с молекулой В, имеют аргинин в положении 2. С молекулой взаимодействуют только фрагменты белков, содержащие лейцин или метионин в позиции 2 и валин или лейцин в позиции 9. Ройт и соавт. I каждого аллеля. А и В низкой экспрессией на молекулярной поверхности, связанной с негативной регуляцией элементов трансляции за исключением специфичности С7 i е. Однако с помощью сиквенирования ДНК гена показан значительный полиморфизм локуса С, при этом всех аллелей типируются как , т. Строение молекул класса II Гены локусов , и кодируют аир цепи молекул, из которых р цепи более полиморфны. В молекулах класса II полиморфны все рцепи, из цепей наиболее полиморфна цепь , менее полиморфна и инвариантна Орр,. Молекулы класса II мембранные гликопротеины. Тяжелая цепь и легкая цепь нековалентно связаны. Каждая из цепей образует по два экстрацеллюлярных домена а1 и а2 и i и р2 длиной ак. Аминокислотные замены сгруппированы в первых двух доменах е. Кристаллографический анализ трехмерной структуры молекулы 1 показал, что в формировании антигенсвязывающего участка принимают участие дистальные а1 и iдомены, кодируемые вторыми экзонами соответствующих генов е.