Клиническая эффективность молекулярно-направленной терапии в фазе акселерации хронического миелолейкоза

• Автор: Курова, Елена Святославовна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : 13 ил.

1.1. ,i эпидемиологические сведения о ХМЛ
1.2. Современные представления об этиопатогенезе ХМЛ
1.2Л. Строение филадельфийской хромосомы
1.2.2. Варианты и их влияние на фенотип заболевания
1.2.3. Функциональные домены и физиологическая роль
1.2.4. Функциональные домены и физиологическая роль
1.2.5. Механизм активации
1.2.6. Влияние на сигнальные пути, ответственные за пролиферацию и дифференцировку клеток
1.2.7. Влияние на апоптоз
1.2.8. Влияние на клеточную адгезию
1.2.9. индуцированная нестабильность клеточного генома
1.2 Последствия образования
1.3. Лечение ХМЛ
1.3.1. История создания гливека
1.3.2. Механизм действия гливека
1.3.3. Клинические испытания I фазы.
1.4. Критерии дифференциации фаз ХМЛ
1.5. Лечение больных в ФА ХМЛ
1.6. Механизмы резистентности к гливеку
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Критерии включения
2.2. Общий дизайн исследования
2.3. Методы исследования
2.4. Оценка эффективности терапии
2.5. Методика оценки качества жизни у больных ХМЛ в ФА
2.6. Компью терная база данных и статистическая обработка материала ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. АНАЛИЗ ИНИЦИАЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК БОЛЬНЫХ С ХМЛ
3.1. Анализ анамнестических данных
3.2. Анализ инициальных жалоб
3.3. Результаты оценки инициального клинического статуса
3.4. Оценка структуры и частоты клиниколабораторных признаков фазы акселерации
3.4.1. Анализ клинических характеристик больных
3.4.2. Анализ гематологических показателей по данным периферической крови и костномозгового кроветворения
3.4.3. Анализ инициальных цитогенетических данных ГЛАВА IV. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ В ФА ХМЛ НА МОНОТЕРАПИИ ГЛИВЕКОМ
4.1. Оценка клинической эффективности
4.2. Оценка гематологической эффективности
4.3. Оценка цитогенетического ответа на терапию гливеком
4.4. Клиникогематологические характеристики, прогнозирующие ответ на лечение гливеком
4.5. Анализ выживаемости пациентов в ФА ХМЛ на монотерапии
гливеком
4.6. Выделение других неблагоприятных прогностических признаков,
влияющих на снижение эффективности лечения гливеком и прогрессию ХМЛ
ГЛАВА V. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГЛИВЕКОМ.
5.1. Анализ проявлений гематологической токсичности
5.2. Анализ проявлений негематологической токсичности
5.3. Влияние сопутствующей патологии на частот возникновения побочных эффектов гливека
5.4. Изменения лозового режима гливека в связи с развитием токсичности
ГЛАВА VI. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ
НА ТРАДИЦИОННЫХ МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ И ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
ГЛИВЕКА
ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список литературы


Первые аминокислоты конца содержат домен олигомеризации, вызывающий конформационные изменения и активацию молекулы 3. Первый экзон кодирует также серинтреонинкиназу с ключевым тирозином в положении 7, которая является мощным активатором тирозинкиказной активности и присутствует во всех типах транскриптов. Серинтреонинкиназа имеет последовательности, гомологичные к белку 2 ключевому протеину сигнального пути . Центральная часть , которая присутствует только у р0 и р0, содержит домен обмена гуанозиндифосфата на гуанозингрифосфат , имеет также названия и , являющийся активатором сигнального ну ги . ХРВ. Этот протеин, запускающий процессы транскрипции и репарации ДНК, фосфорилируется онкопротеином р0 и теряет свою функциональную активность. Группа исследователей показала, что это явление не наблюдается в присутствии i 0 и высказала предположение, что презентация р0 вмешивается в нормальное взаимодействие между Вег и ХРВ, приводит к дефектной репарации ДНК и последующей геномной нестабильности при X1. Этот механизм может объяснять клональную эволюцию при ХМЛ с неизбежной прогрессией этого заболевания до бластного криза. И, наконец, Сконечный регион сохраненный только в р0 содержит домен , способствующий ингибированию сигнального пути . Исходя из вышеизложенного трудно переоценить значение гена для гемопоэза. Своими многочисленными доменами он связывается с сигнальными путями и опосредованно осуществляет контроль за пролиферацией, дифференцировкой и генетической стабильностью гемопоэтических клеток. Непосредственное влияние на клетки крови было установлено в опытах i vi.