ХИРУРГИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННЫХ ФОРМ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНЩИН

• Автор: Ходорович, Ольга Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.27
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 77 с. : 35 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение.
ГЛАВА I. Обзор литературы. Наследственность и рак молочной железы, современное состояние проблемы. Методы профилактики наследственной формы рака молочной железы.

1.1 Наследственность и рак

1.2 Наследственная форма рака молочной железы

1.3 Гены ВКСА1 и ВИСА2.

1.3.1 Общая характеристика.

1.3.2 Различия ВИСАассоциироваиной и спорадической форм рака молочной железы.

1.4 Гены трансформирующего фактора роста ТСРВ1 и его рецептора ТСРВБП.

1.4.1 Общая характеристика ТвРВ 1 и ТОРВЯ.

1.4.2 Роль ТСБЫ и ТОРВИ в развития онкологических заболеваний
1.5 Профилактика генетически обусловленных форм рака молочной железы.
1.5.1 Профилактический мониторинг
1.5.2 Лекарственная профилактика развития рака молочной железы 1.
1.5.3 Методы хирургической профилактики развития рака молочной
железы.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.
3.1 Общая характеристика обследованных пациентов.
3.2 Анализ семейной отягощенности и результаты молекулярногенетического исследования мутаций генов ВКСА 1 и ВКСА2 ТвРВ иТСРВЮ.
3.3 Клинико рентгено сонографические и патоморфологические характеристики образований в молочной железе пациентов группы
3.4 Клинико рентгено сонографические и патоморфологическис характеристики образований в молочной железе пациентов группы

3.5 Результаты радионуклидного исследование
3.6 Сопоставление результатов молекулярногенетического исследования с данными мамморафического, патоморфологического и радионуклидного методов исследования.
3.7 Результаты хирургического лечения
3.7.1 Результаты хирургического лечения пациентов подгруппы высокого риска.
3.7.2 Результаты хирургического лечения пациентов группы 2.
3.7.3 Результаты хирургического лечения пациентов группы 1.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Становится очевидным, что генетически обусловленные формы рака отличны по этиологии, клинической картине, факторам прогноза, и требуют индивидуального подхода в диагностике, тактике лечения, и, что наиболее актуально, в разработке и внедрении профилактических методов и технологий, позволяющих предотвратить развитие РМЖ (первичная профилактика), стабилизировать рост заболеваемости и существенно сократить смертность от РМЖ (вторичная профилактика). В настоящее время возможности первичной профилактики РМЖ применимы исключительно в случаях наследственных форм РМЖ, т. Провести молекулярно - генетическое исследование (определение мутаций генов ВЯСА1и 2) у пациентов со злокачественными и доброкачественными заболеваниями молочной железы с целью выявления наследственной и спорадической форм рака молочной железы. Провести молекулярно - генетическое исследование (определение полиморфизмов генов ТвРЕИ и ТОРВЮ) у пациентов со злокачественными и доброкачественными заболеваниями молочной железы с целью выявления генетической предрасположенности к развитию рака молочной железы. Выявить группы высокого, среднего и низкого риска развития рака молочной железы по сочетанию полиморфизмов генов ТСРВ1 и ТОРВЮ у пациентов с доброкачественными заболеваниями молочной железы. Сопоставить результаты молекулярно - генетического метода исследования (определение полиморфизмов генов ТвРВ! ТвРЫИ) с результатами клинико - рентгеио - сонографическо-го, радионуклидного, цитологического и гистологического методов исследований. Применить метод хирургической профилактики (подкожная мастэктомия) у пациентов, входящих в группу высокого риска развития рака молочной железы по сочетанию полиморфизмов ТСРВ1 иТСРВИ! Оценить результаты гистологического исследования операционного материала после применения подкожной мастэктомии и сопоставить с результатами комплексного обследования у пациентов, входящих в группу высокого риска развития рака молочной железы по сочетанию полиморфизмов ТОБВ1 и ТОРБИ 1. Научная новизна. На клиническом материале проведено молекулярно-генетическое исследование, которое позволило выявить зависимость между видом патологии молочной железы и типом сочетаний полиморфизмов ТСРВI и ТОГОЮ. Проведено сравнение результатов молекулярно-генетического метода с результатами клинико-рентгено-сонографического и патоморфологического методов исследования, что дало возможность сформировать группу риска развития рака молочной железы и разработать показания к применению подкожной мастэктомии в качестве профилактики рака молочной железы. Проведение молекулярно-генетического исследованиё по оценке роли полиморфизмов ТОГОІ и ТОГОЮ и мутаций генов ВЯСАІ и ВЯСА2 в канцерогенезе рака молочной железы позволяет использовать полученные данные для разработки ДНК-тестов с целью выявления группы высокого риска развития РМЖ. Полученные значения встречаемости полиморфизмов ТвРВІ и ТОГОЮ могут быть в дальнейшем использованы в молекулярноэпидемиологических исследованиях, посвященных изучению их роли в патогенезе РМЖ, а также и других заболеваний. Разработанные показания к применению подкожной мастэктомии в качестве меры профилактики развития рака молочной железы на основе комплекса методов исследования могут быть в дальнейшем использованы в лечебно-профилактических учреждениях России. ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ И РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ. Наследственность и рак. Первые высказывания о том, что рак может быть наследственным заболеванием, появились в г. А. Varthin. Им впервые в онкологии введено понятие «раковая семья» [2]. В настоящее время известно, что опухоли практически всех локализаций могут быть наследственными и ненаследственными (спорадическими) []. В основе наследственной формы рака лежат герминальные (происходящие в полорюй клетки) генные мутации [; ]. Однако, для малигниза-ции клетки необходима как минимум еще одна мутация, которая должна произойти в том же аллеле гомологичной хромосомы на уровне соматической клетки [1; 8]. С развитием молекулярной биологии и генетики определение этих мутаций стало доступным и широко применяется в клинической практике [; 9; 8]. Молекулярно-биологические исследования в онкологии выделены в настоящее время в самостоятельное направление в геномике человека. ДНК-маркеров, увеличивающих риск развития определенного типа опухоли.