Лекарственно-устойчивый туберкулез легких у социально адаптированных больных (клиника, непосредственные и отдаленные результаты лечения)

• Автор: Ходашова, Мария Львовна
• Шифр специальности: 14.00.26
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 147 с.

СПИСОК УПОТРЕБЛЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ. ПТП противотуберкулезные препараты
Приобретение микобактериями туберкулеза лекарственной устойчивости к противотуберкулезным препаратам было установлено вскоре после начала их применения в клинике. Клиническими и экспериментальными исследованиями уже в е е годы было доказано, что при монотерапии туберкулеза стрептомицином и фтивазидом формирование устойчивости МБТ к этим препаратам наступает через 1 месяц в случаев, а через месяца уже в случаев . Исходя из результате этих исследований уже в году и i сформулировали концепцию обязательного одновременного применения не менее чем двух не имеющих перекрестной устойчивости противотуберкулезных препаратов для лечения больных туберкулезом . Впоследствии фундаментальные биологические исследования дали объяснение механизмам возникновения лекарственной устойчивости МБТ, подтвердив их генетическую основу ,1,2,7 и опровергнув адаптационную теорию ряда авторов ,. МБТ к таким препаратам, как юониазид, рифампицин, стрептомицин и другие аминогликозиды, макролиды, пирозинамид, этамбутол 7.


Устойчивость МБТ к рифампицину развивается в результате возникновения мутаций в гроВ гене, который кодирует синтез одной из субъединиц РНКполимеразы, являющейся мишенью для рифампицина. МБТ к рифампицину обусловлена наличием различных делеции. Установлено, что большинство мутаций затрагивают кодоны 1, 6 и 6. Аминокислотные замены в этих кодонах приводит к рифампицинрезистенпюстн высокого уровня и обуславливают безусловную бесперспективность терапии рифампицином 0. В то же время мутации Н1з6Ьеи, Ню6Ая1 приводят к рифампицинрезистенпюсти низкого уровня и оставляют возможность продолжения терапии рифампицином 7. Кроме того установлено, что мутации Ьеи1Рго, Авр6Уа1, Аяр6Туг, 8ег2Ьеи обуславливают рифампицинустойчивость МБТ с низким уровнем перекрестной устойчивости к рифабутину 7. Достаточно редко, в 4 наблюдений, авторам не удалось обнаружить какихлибо мутаций в гене гроВ МБТ, устойчивых к рифампицину. Предполагается, что в этих случаях имеет место рибосомальный механизм лекарственной устойчивости МБТ. Для разных стран и континентов характерна различная частота встречаемости различных мутаций. Отечественными учеными на материале изолятов больных Москвы и Московской области выявлено и подтверждено секвенированием аллельных вариантов исследованной области гроВ гена, включая дикий тип, создана коллекция штаммов с известным типом мутации. Авторами установлено преобладание у больных Московского региона МБТ с мутациями в кодоне 1 и предложен ПЦРдуплексный метод анализа определения устойчивости МБТ к рифампицину, не уступающий по информативности культуральным методам и позволяющий получить данные об устойчивости возбудителя через несколько часов.