Иммунопатогенетические аспекты развития устойчивости к антибактериальным препаратам у больных туберкулезом легких и возможные пути ее преодоления

• Автор: Доржиев, Андрей Батомункуевич
• Шифр специальности: 14.00.26
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 166 ил.

1.1. Современное состояние туберкулеза легких

1.2. Фагоцитирующие клетки легких

1.3. Общие сведения об иитерферонах

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования больных

2.3. Хемшпоминесцентный анализ фагоцитирующих клеток крови

2.4. Методика исследования функциональной активности фагоцитирующих клеток легких

2.5. Методы иммунологического исследования

2.6. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. Особенности функционирования механизмов защиты у больных туберкулезом легких, вызванным лекарственноустойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза
3.1. Интерферонпродуцирующие свойства клеток периферической крови и БАЛЖ в зависимости от чувствительности МБТ к противотуберкулезным препаратам
3.2. Бактерицидная активность фагоцитирующих клеток периферической крови и легких
3.3. Иммунологическая реактивность клеток периферической крови и БАЛЖ у больных туберкулезом легких выделяющих лекарственночувствительные и лекарственноустойчивые штаммы МБТ
ГЛАВА 4. Влияние лейкинферона на механизмы системной и локальной иммунной защиты у больных с лекарственночувствительным и лекарственноустойчивым туберкулезом легких
4.1. Влияние лейкинферона на интерферонпродуцирующую способность клеток крови и БАЛЖ
4.2. Влияние лейкинферона на свободнорадикальные процессы в фагоцитирующих клетках крови и БАЛЖ
4.3. Влияние лейкинферона на механизмы системной и локальной иммунной защиты у больных с лекарственночувствительным и лекарственноустойчивым туберкулезом легких
ГЛАВА 5. Влияние лейкинферона на эффективность антибактериальной терапии больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких выделяющих лекарственночувствительные и лекарственноустойчивые микобактери туберкулеза ЗАКЛЮЧЕНИЕ ИЗ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Основными причинами ухудшения эпидемической обстановки по туберкулезу следует считать снижение уровня жизни населения, нестабильность в обществе, военные действия, увеличение миграционных процессов, рост числа социально дезадаптированных групп населения, наличие большого резервуара инфекции в учреждениях пенитенциарной системы. Немаловажное значение в распространенности туберкулеза имеют состояние окружающей среды, географические и экологические особенности Шилова М. В., , , Капков Л. П., , Худушина Т. А., , Перельман М. И., . По данным ФГУ ЦНИИ ОИЗ Росздрава заболеваемость туберкулезом в году составила ,8 на населения. По своей величине показатель заболеваемости находится на уровне гг. С г. Показатель смертности населения России от туберкулеза в г. Основной причиной смерти от инфекционных и паразитарных заболеваний является туберкулез. Одновременно отмечается рост числа больных, выделяющих лекарственноустойчивые штаммы микобактерий туберкулеза. В своей работе М. П.Жукова отмечает рост первичной лекарственной устойчивости. В связи с тем, что достаточно часто противотуберкулезные препараты используются в общей лечебной сети для лечения воспалительных заболеваний, может иметь место и нераспознанная приобретенная лекарственная устойчивость Мишин В. Ю., . Поэтому, при обнаружении резистентности у ранее не леченного больного, правильнее говорить о начальной лекарственной устойчивости Дорожкова И. Р., Медведева И. М., , Хоменко А. Г., и соавт. Наиболее актуальными мерами борьбы с туберкулезом является его раннее выявление и адекватное лечение. Эффективность антибактериальной терапии туберкулеза легких является главным критерием полноценного излечения. Основные принципы химиотерапии, которые разрабатывались по мере создания антибактериальных препаратов Клебанов М. Рабухин А. Е., , Хоменко А. Г., , i С. Мамолат , Бялик И. Б., , Дорошенкова А. Е. и соавт. Хоменко А. Г., , Чуканов В. И., , Урсов И. Г. и соавт. М. . I., . В настоящее время впервые выявленным больным рекомендуется начинать лечение комбинацией из четырех пяти химиопрепаратов в течении месяцев, что ведет к подавлению размножающейся микобактериальной популяции, уменьшению ее количества и предотвращению развития лекарственной резистентности. На первом этапе используется комбинация препаратов, состоящая из изониазида, рифампицина, пиразинамида, стрептомицина иили этамбутола. Второй этап менее интенсивной химиотерапии проводится, как правило, двумятремя противотуберкулезными препаратами. Такой методический подход к лечению лекарственночувствительного туберкулеза легких позволяет к концу первого этапа комбинированной химиотерапии под непосредственным медицинским наблюдением абациллировать ближе к 0, а к завершению всего курса лечения закрыть каверны в легких у более чем больных с впервые выявленным и рецидивным туберкулезом легких Хоменко А. Г., . При лекарственной устойчивости проводится индивидуальное лечение с учетом лекарственной чувствительности и применением резервных химиотерапевтических средств. В качестве резервных препаратов используются этионамид, капреомицин, микобутин, циклосерин, офлоксацин и др. Лечение проводится в течение и более месяцев. В условиях проведения комбинированной полноценной химиотерапии у значительной части впервые выявленных больных удается достичь хороших терапевтических результатов Чуканов В. И., , Рослик С. М. и соавт. В то же время у части впервые выявленных и у большого числа ранее леченных больных проводимые лечебные мероприятия оказываются неэффективными и процесс приобретает хроническое течение. Проблема осложняется тем, что в значительном проценте случаев имеет место первичная лекарственная устойчивость . С другой стороны, в процессе лечения МБТ приобретают устойчивость к одному или более противотуберкулезным препаратам основного ряда, особенно при хронических формах туберкулеза. С клинических позиций важно, предложенное В. Ю. Мишиным и соавт. МБТ к основным препаратам и резистентности МБТ к сочетанию основных и резервных ПТП. В первом случае в зависимости от количества препаратов, к которым имеется резистентность, удается абациллировать от ,5 до 0 больных.