Фенотипическое исследование активности изоферментов цитохрома Р450 у больных шизофренией с использованием кофеина в качестве тест-субстрата

• Автор: Филимонова, Антонина Андреевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 141 с. : 40 ил.

СПИСОК ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ. ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Фармакокинетика кофеина. Хроматографические методы анализа. ГЛАВА 2. Использованное аналитическое оборудование. Использованные реагенты. Условия проведения отбора образцов. Характеристика обследованных пациентов. Анализ дозирования лекарственных средств, применяемых в терапии психически больных пациентов. ГЛАВА 3. Экспериментальная часть работы. Теоретическая часть работы. Математическая модель процесса метаболизма кофеина и его первичных метаболитов и новый способ расчета специфической активности изофермента цитохрома Р0 1А2. Программный комплекс расчета фармакокинетических параметров. Анализ использованных в исследовании фармакокинетических параметров, описывающих метаболизм кофеина. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у здоровых добровольцев. II
Рисунок 1. Основные пуги метаболизма кофеина. Объяснение в тексте. II, соответственно. Для диметилксантинов с метильной группой в 7 положении и для кофеина возможен разрыв связи С8С9.


Математическая модель процесса метаболизма кофеина и его первичных метаболитов и новый способ расчета специфической активности изофермента цитохрома Р0 1А2. Программный комплекс расчета фармакокинетических параметров. Анализ использованных в исследовании фармакокинетических параметров, описывающих метаболизм кофеина. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у здоровых добровольцев. II
Рисунок 1. Основные пуги метаболизма кофеина. Объяснение в тексте. II, соответственно. Для диметилксантинов с метильной группой в 7 положении и для кофеина возможен разрыв связи С8С9. Продуктами этой реакции являются 1,7диметиламиноурацил 1,7ОАи для параксантина, 3,7диметиламиноурацил 3,7ОАТГ для теобромина, 6амино5Ыформилметиламино1,3диметилурацила 1,3,7ТАи для кофеина. Эти продукты могут также получаться из 1,7И, 3,7и и 1,3,1. При разрыве связи С8С9 параксантина также может образовываться 5ацетиламино6формиламино3метилурацил АРМ, от которого в дальнейшем отрывается формильная группа и получается 5ацетил6амино3метилурацил ААМЦ 7, 2, 3. Первые метаболиты кофеина параксантин, теофиллин, теобромин, 1,3,7триметилмочевая кислота обнаруживаются в слюне, плазме и моче. Дальнейшие метаболиты можно определить только в моче , 8. В наибольшем количестве экскретируются 1метилксантин, 1метилмочевая кислота, 7метилксантин, 1,7диметилмочевая кислота и параксантин, что свидетельствует о преимущественном метаболизме кофеина по пути параксантина , , 7. Определение концентрации тестсубстрата в пробах необходимо проводить по возможности быстро, сразу же после получения проб, поэтому желательно, чтобы методы анализа давали быстрый результат.