Фармакологическая активность оригинальных лекарственных препаратов на основе 1-дезокси-1(N-метиламино)-D-глюцитола

• Автор: Коваленко, Алексей Леонидович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 329 с. : ил.

1.1.Синтез, физикохимические свойства и фармакологическая активность Иметилглюкамина
1.2.Фармакологические свойства, механизм противовирусного действия акридонуксусной кислоты
КЗ.Роль янтарной кислоты при состояниях, сопровождающихся нарушением свободнорадикального гомеостаза
1.3.1.Реализация основных фармакологических свойств янтарной кислоты в лекарственных препаратах
Глава 2. Материал и методы
Глава 3. Синтез и физикохимические свойства циклоферона мети л глюками на акридонацетата
Глава 4. Фармакологическая активность и механизм действия циклоферона
4.1.Интерферониндуцирующая и противовирусная активность циклоферона на моделях вирусных инфекций
4.2.Антиканцерогенная активность циклоферона и его эффективность в качестве средства экспериментальной лучевой терапии опухолей
4.3.Влияние циклоферона на репарацию тканей
4.4.Изучение иммунотропных свойств циклоферона метилглюкамнна акридонацетат
4.4.1.Воздействие циклоферона на экспрессию цитокинов в клетке
4.4.2.Индукция мРНК цитокинов в клетках, под воздействием циклоферона
Глава 5. Комплексные субстратные антигипоксанты антиокси 0 данты на основе Ыа,Ыметилглюкаммония сукцината
5.1.Синтез и антигипоксическая активность 3метилглюкаммония сукцината
5.2.Фармакологическая активность комбинированных субстратных соединений на основе Ыа,Ы
метилглюкаммония сукцината
5.3.Изучение фармакокинетики цитофлавина, раствора
для внутривенного введения
5.4.Влияние комбинированного субстратного антиоксиданта цитофлавина на противовирусную интерферониидуцирующую активность циклоферона
Заключение
Выводы
Список литературы


АУК может быть связано не только с эффектами индуцируемого интерферона, но и с дозозависимым специфическим ингибированием ключевого внутриклеточного фермента циклоАМФфосфодиэстеразы. Ингибирование фосфодиэстеразы приводит к снижению содержания в клетке универсального месенжсра циклоАМФ, повышая чувствительность клетки к антигенному и митогенному воздействию 7,8. Помимо эффектов, связанных с индукцией интерферона, возможно непосредственное противовирусное и противоопухолевое действие АУК, опосредованое через ингибирование функций ключевых ферментов дыхательной цепи митохондрий клетки убихинонов, либо ингибированием связывания АТФ с митохондриальным АДФАТФзависимым транспортным белком, путем специфического ковалентного присоединения АУК по пептидной связи лизинцистсин , а также дозозависимой активацией клеток 7, 8,9,0,1. Дальнейшие исследования взаимодействия АУК с альбуминами выявило, что соединение весьма слабо связывается с белками крови, а взаимодействие с мембранными белками эритроцитов приводило к некоторому усилению стабильности мембран эритроцитов к действию гипотонических растворов. Данный факт свидетельствует о возможности специфического связывания АУК с мембранными белками и рецепторного механизма индукции интерферона. Рецепторную теорию индукции интерферона подтверждают факты об инициации эстрогеновых и прогестиновых рецепторов клетки под воздействием АУК , 2, 6. Исследование мутагенности и генототоксичности показало, что АУК не обладает данными свойствами и не интеркалирует в ДНК несмотря на малый размер, плоскую гстероароматическую структуру и отрицательный заряд 2, 2, 9.