Фармакотерапия нарушений высшей нервной деятельности при дисбалансе эстрогенов (экспериментальное исследование)

• Автор: Федотова, Юлия Олеговна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 341 с. : ил.

1.1. Роль женских половых гормонов в жизнедеятельности организма

1.2. Механизмы регуляции гипоталамогипофизарноовариальной системы

1.3. Эстрогены и головной мозг

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные и условия их содержания.

2.2. Операция удаления яичников.

2.3. Цитологический метод определения стадии полового цикла у самок

2.4. Вещества.

2.5. Поведенческие тесты

2.6. Биохимические методы.

2.7. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияние дисбаланса эстрогенов на высшую нервную деятельность, гормональный и нейромедиаторный статус, а также на экспрессию генов рецепторов нейромедиаторов и рецептора Рэстрадиола у самок крыс.
3.2. Влияние серотонинотропных веществ на мнестические процессы, уровень тропных и периферических половых гормонов, обмен биогенных аминов и экспрессию генов рецепторов нейромедиаторов и рецептора рэстрадиола у самок крыс
при дисбалансе эстрогенов
3.3. Влияние дофаминотроиных веществ на высшие функции
мозга, гормональный и нейромедиаторный статус, и на экспрессию генов рецепторов нейромедиаторов и рецептора рэстрадиола у самок крыс при дисбалансе эстрогенов6
3.4. Влияние холинотропных веществ на поведенческие процессы, уровень половых гормонов, обмен моноаминов и экспрессию генов рецепторов нейромедиаторов и рецептора рэсградиола
у самок крыс при дисбалансе зстроенов
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Кроме того, основными проявлениями негеномного действия эстрадиола является его влияние на нейрональную возбудимость мозжечка, коры, стриатума, гиппокампа и гипофиза, активация ионнных каналов, образование инозитол3фосфата, модуляция входа и выхода Са2 протекция нейронов от свободных радикалов, модуляция активности калыщйкальмодулинкииазы 2 и каскада вторичных посредников фосфоршшрование чувствительного к цАМФбелка,
инициация вызванного каинатом тока в нейронах гиппокампа и выделение нейромедиаторов , v, . Таким образом, многочисленные исследования показали, что открытие второй формы ЭР частично ответило на ряд вопросов о механизме действия эстрогенов, но вместе с тем и усложнило понимание геномного механизма действия этих гормонов. Изучение быстрых эффектов эстрогенов в ЦНС, которые могут реализовываться как с вовлечением классических ЭР, так и с участие мембранных ЭР, расширяет спектр возможных механизмов и мишеней действия эстрогенов. Эстрадиол оказывает существенное влияние на синаптическую пластичность нейронов головного мозга, модулируя функциональную активность сигнальных белков синаптотагмина 1, синаптотагмина 4 и синаптофизина ii . Данные белки относятся к семейству интегральных белков, присутствующих в синаптических везикулах, и участвуют в процессах деполяризации мембраны i . Так, синаптотагмин 1 ответственен за поступление Са2 в клетку, синаптотагмин 4 относится к ранним генам и появляется после деполяризации или вызванных каинатом судорог, синаптофизин связан с синаптобревином, который в свою очередь ответственен за процессы депонирования нейромедиаторов i, , Vii . Выявлены циклические изменения уровня экспрессии синаптотагмина в течение овариального цикла у крыс экспрессия его мРНК снижается в фазу эструса, но повышается в фазы диэструса и проэструса в области поля САз гиппокампа ii . Экспрессия мРНК синаптофизина понижается в фазу проэструса, тогда как в фазу эструса уровень экспрессии его мРНК повышается ii .