Фармакологическая коррекция нарушений перекисного окисления липидов, вызываемых ксенобиотиками

• Автор: Валеева, Илдария Хайрулловна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 330 с. : ил.

Свободнорадикальное перекисное окисление липидов . Активные формы кислорода и их роль. Свободнорадикальные процессы при патологических состояниях и роль антиоксидантной системы. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов. Методы исследования. Метод исследования суммарной антиокислителыюй активности сыворотки крови АОА. Метод определения пероксидазы в эритроцитах крови. Метод определения содержания глутатиона в крови и органах. Экспериментальные модели, используемые для изучения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, а также эффективности изучаемых соединений. Экспериментальная модель хронического аутоиммунного воспаления лап крыс, вызванного введением адъюванта Фрейнда адъювантный артрит. Экспериментальная модель введения преднизолона в режиме пульстерапии. Материал и объем исследований. Одним из механизмов обновления липидных компонентов клеточных мембран является перекисное окисление липидов ПОЛ. Центральным звеном является реакция образования свободного липидного радикала Ь, который взаимодействует с молекулами О2 с образованием радикала липоперекиси ЬОг.


Перекисное окисление липидов является физиологическим процессом, необходимым для устранения поврежденных структур, так как целостность организма поддерживается за счет равновесия между притоком вновь синтезированных молекул и элиминацией окислительно поврежденных белков и липидов ,,8. Антиоксиданты сдерживают развитие окислительных реакций и предупреждают повреждение клеток кислородными радикалами и перекисью водорода, переводя их в неактивные формы 9,3,2. Умеренная активация ПОЛ оказывает положительное действие на энергетический баланс клетки усиливает каталитическую активность внутриклеточных ферментов, ускоряя гликолиз и активируя окисление глюкозы в пентозофосфатном шунте . Перекиси липидов используются организмом для синтеза простагландинов, лейкотриенов и стероидных гомонов, регулируют проницаемость клеточных мембран, участвуют в регуляции адреналовой системы, сперматогенезе 9,2,0. Чрезмерное усиление процессов ПОЛ вызывает активацию системы антиоксидантной защиты АОЗ. Но при длительно текущих воспалительных процессах происходит истощение системы АОЗ и усиление процессов ПОЛ. Продукты ПОЛ способствуют возникновению в организме целого ряда негативных биохимических и физиологических изменений, вызывают сшивку и полимеризацию белковых молекул, нарушение иммунного статуса организма, повышение тонуса кровеносных сосудов и снижение объемной скорости кровотока ,5,4. Продукты ПОЛ способствуют увеличению матричной активности хроматина, приводят к изменению вторичной структуры ДНК 1, нарушению барьерных свойств, увеличению проницаемости и вязкости, а также изменению свойств поверхности липидного слоя мембран и в итоге к нарушению функции клеток ,,,,,.