Повышение эффективности фармакотерапии больных артериальной гипертензией с использованием фармакокинетических параметров \Nb-адреноблокаторов

• Автор: Жамбалов, Даши Баирович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Улан-Удэ
• Количество страниц: 92 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Патогенетические механизмы развития артериальной
гипертензии
1.2. Принципы фармакотерапии артериальной гипертензии бета-адреноблокаторами
1.3. Роль терапевтического лекарственного мониторинга в лечении артериальной гипертензии
1.4. Фармакокинетика и методы определения концентрации лекарственных препаратов в биологических пробах
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАВА 3. ПОКАЗАТЕЛИ ВЭЖХ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ И ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОГРАММЫ ОБ1Я6
ГЛАВА 4. ФАРМАКОКИНЕТИКА БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
4.1. Фармакокинетика жирорастворимых бета-
адреноблокаторов
4.1.1. Фармакокинетика метопролола у больных АГ 2 стадии
4.1.2. Фармакокинетика пропранолола у больных ВТ 2 стадии
4.1.3. Фармакокинетика бисопролола у больных АГ
стадии
4.2. Фармакокинетика водорастворимых бета-
адреноблокаторов
4.2.1. Фармакокинетика атенолола у больных АГ 2 стадии

4.3. Фармакокинетика атенолола у больных с нефропатией 65 и АГ 2 стадии
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ВВЕДЕНИЕ
Артериальная гипертензия (АГ) - распространенное сердечнососудистое заболевание, являющееся одним из наиболее значимых факторов развития атеросклеротического поражения стенок сосудов с последующим развитием ишемической болезни сердца (ИБС), мозговых инсультов, сердечной недостаточности [99]. В России по данным медицинской статистики АГ болеет более б млн. человек, при этом реальное число больных превышает 40 млн. человек. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний занимает первое место, опережая в два раза смертность от онкологических заболеваний. За последние десять лет тяжелая форма АГ и ее последствия встречаются в два раза чаще у людей в 20-25-летнем возрасте. Неконтролируемая АГ в 50 % случаев приводит к развитию инсультов, инфарктов миокарда и других форм ИБС [28]. Блокаторы Ь-
адренергических рецепторов нашли широкое применение при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. В период с 1985 по 1992 гг. были проведены крупные многоцентровые плацебо-контролируемые рандомизированные исследования в условиях двойного слепого опыта по нескольким направлениям: изучение переносимости медикаментозной терапии, влияние на частоту основных осложнений АГ (инфаркт миокарда, мозговой инсульт), сердечно-сосудистую и общую смертность, метаболический профиль лекарственных средств. В целом, у больных отмечено снижение инсультов на 40 %, сердечно-сосудистых осложнений - на 30 %, осложнения ИБС - на 15 %. Отмечено также снижение общей сердечнососудистой и коронарной смертности [2; 50; 137; 70]. Бета - адре-ноблокаторы с использованием технологий терапевтического лекарственного мониторинга позволяют повысить качество проводимой фармакотерапии на основе ее индивидуализации при лечении больных с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, тахиси-столическими нарушениями ритма сердца, тревожными состояниями.

C(t) = (D / Yd) - exp(-K(el) * t)
Для такой модели может использоваться и другой показатель, характеризующий процесс выведения препарата - период полуэлиминации, всем хорошо известный параметр Т1/2, который связан с константой скорости элиминации выражением:
11/2 = 0,693 /К(е1)
Количественную оценку элиминируемого препарата дает клиренс (С1) - объем крови, очищаемый от препарата в единицу времени (мл/ч или л/ч). Для препаратов, которые быстро распределяются и чье поведение может быть описано в рамках линейной модели, клиренс определяется выражением:
Cl = Vd* К(е1)
При линейном характере процессов абсорбции и элиминации изменение концентрации препарата во времени после однократного внесо-судистого приема описывается уравнением:
C(t) = (K(abs) * F * D) / [Vd * (K(abs) - K(el))] - [exp(-K(el) * t) -exp(-K(abs) * t)]
Таким образом, при определенных значениях биодоступности препарата (F) и получаемой пациентом дозы (D) форма фармакокинетической кривой определяется соотношением основных параметров кинетики - Vd, K(abs) и К(е1). Если препарат вводится в постоянной дозе через фиксированные интервалы времени, меньшие, чем время элиминации препарата, то его концентрация в крови возрастает ступенчатым образом, а затем наступает период, когда в каждом интервале между приемом очередных доз препарата количество всасывающегося препарата равно количеству элиминируемого. Это состояние называется стационарным или Steady stale, а