Фармакокинетика препаратов эналаприла и лозартана и их активных метаболитов

• Автор: Суханов, Ян Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 111 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ. Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Общая характеристика АТ1 иАТ2 рецепторов. Фармакологическое регулирование ренинангиотензиновой системы. Ингибиторы АГФ. Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ. Фармакокинетика эналаприла. Антагонисты АТИ рецепторов. Применение антагонистов АТ II. Проблема выбора препарата в кардиологии. Глава 2. Выбор здоровых добровольцев. АПФ, путем дипептидного сиквенса, ангиотензин I превращается в октапептид ангиотензин II Рис. АД, причем этот эффект связан с его достаточно медленным ферментативным расщеплением Огаи, . ЛНПЮТЕНЗИНОГБН 0 АМ. КИСЛ. ОСТ. ВЛЗОДИЛАТЛЦИЯ АРГЕРИОЛЫ. ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ АРТЕРИОЛЫ. БОЛЬШИНСТВО ВЕН. ОБРАЗОВАНИЕ ПРОСТАГЛ АНДИ НОВ Е2 ВЫСВОБОЖД1ШИЕ ГИСТАМИНА И 0. СОКРАЩЕНИЕ ГЛАДКОЙ МУСКУЛАТУРЫ БРОНХОВ. РАССЛАБЛЕНИЕ ГЛАДКИХ МЫШЦ ДУОДЕНУМА. Рис. Ренин ангиотензинальдостероновая система. За последнее десятилетие было показано, что это не единственный путь образования ангиотензина II. Установлены альтернативные пути, где синтез ангиотензина II происходит под действием группы сериновых протеаз, экспедируемых в активированных лейкоцитах.


Установлены альтернативные пути, где синтез ангиотензина II происходит под действием группы сериновых протеаз, экспедируемых в активированных лейкоцитах. Наиболее изученной из них является химаза человеческого сердца,
экспрессируемая в кардиомиоцитах, мезенхимальных интерстициальных и эндотелиальных клетках i, . Кроме этого синтез ангиотензина II из ангиотензина I может происходить под действием фермента катепсина i, , обнаруженного в атеросклеротических бляшках i, , что свидетельствует о роли локального синтеза ангиотензина II при различной патологии, например гипертензии, сердечной недостаточности и инфаркте миокарда. На следующем этапе действия РАС ангиотензин II взаимодействует со специфическими рецепторами к ангиотензину II i . На сегодняшний день различают по крайней мере два подтипа рецепторов, отличающихся по фармакологическим и биохимическим свойствам 1го АТ и 2го ЛТ2 типов . По структуре эти рецепторы относятся к классическим мембранным семипетлевым рецепторам, сопряженным с ГТФсвязывающими белками. Подробнее свойствах этих рецепторов будут рассмотрены ниже. Третий этап действия РАС начинается с активации рецепторов i . Как показано на рис. II с рецептором наблюдается опосредованная через белок активация фосфолиназы С, что ведет к усилению гидролиза фосфоинозитидов с образованием внутриклеточных мессенджеров инозитолтрифосфата и диацилглицерола ДАГ. ИI юз и гол три фосфат мобилизует Са из депо в саркоплазматический ретикулум и вызывает сокращение гладкомышечных клеток. Диацилглицерол активирует протеинкиназу С, которая фосфорилирует белки протоннатриевого переносчика, расположенного.