Фармакокинетическая и биофармацевтическая оценка качества твердых лекарственных форм методами in vitro и in vivo

• Автор: Чижова, Диана Александровна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 139 с. : ил.

1.1. Современные подходы к оценке биодоступиости и

биоэквивалентности лекарственных средств

1.2. Влияние физикохимических характеристик кристаллической

субстанции на фармакокинетику лекарственного средства

1.3. Особенности фармакокинетики лекарственных форм с моди

фицированным высвобождением

Экспериментальная часть материалы собственных исследований

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. Изучение влияния различных факторов на высвобожде

ние действующего вещества из твердых дозированных

форм
3.1. Влияние физикохимических параметров субстанции на высво
бождениерастворение диклофенака из таблеток Диклофенак в
условиях i vi
3.2. Влияние состава вспомогательных веществ на процессы
растворения и всасывания фенкарола из таблеток Фенкарол
3.3. Изучение кинетики растворения атенолола из фармацевтически
эквивалентных ЛФ
ГЛАВА 4. Теоретические и практические основы проведения
исследований биоэквивалентности препаратов
нифедипина
4.1. Исследование высвобождения препаратов нифедипина i vi.
4.2. Изучение биоэквивалентности препаратов нифедипина
4.2.1. Выбор и рандомизация волонтеров
4 2 2 Тактика пооведеиия исследования,.
4.2.3. Методика определения нифедипина в плазме крови
9 9 9 г 9 I в 1 1
4.2.4. Расчет фармакокинетических параметров и статистиче р
ская обработка полученных результатов
4.2.5. Динамика концентрации нифедипина после приема
препаратов Каринфер и Коринфар
4.2.6. Фармакокинетика нифедипина после приема препаратов
Каринфер и Коринфар
4.2.7. Относительная биодоступность и биоэквивалентность
препаратов Каринфер и Коринфар
ГЛАВА 5. Биофармацевтические и фармакокинетические подходы к
оценке препаратов омепразола
5.1. Исследование высвобождения препаратов омепразола i vi
5.2. Изучение биоэквивалентности препаратов омепразола
5.2.1. Выбор и рандомизация волонтеров
5.2.2. Тактика проведения исследования,
5.2.3. Методика определения омепразола в плазме крови
5.2.4. Расчет фармакокинетических параметров и статистиче
ская обработка полученных результатов
5.2.5. Динамика концентрации омепразола после приема
препаратов Омез и Л осек
5.2.6. Фармакокинетика омепразола после приема препаратов
Омез и Лосек
5.2.7. Относительная биодоступность и биоэквивалентность
препаратов Омез и Лосек
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
Список литературы


Испытания по биоэквивалентности ЛС осуществляются па здоровых добровольцах по открытой, рандомизированной и перекрестной схеме то есть каждый испытуемый попеременно получает тестируемый препарат и препарат сравнения. Интервал времени между приемом препаратов зависит от длительности циркуляции лекарственного вещества в организме, определяется периодом полу выведения Т, и должен составлять не менее периодов полувыведения изучаемого ЛС. Оценка биоэквивалентности лекарственного вещества или его основных метаболитов если изученные препараты представляют собой пролекарства основывается на сравнении значений площади под кривой концентрациявремя АиС, максимальной концентрации и времени ее достижения 8. Эти параметры могут быть оценены как модельными методами, то есть путем описания данных кривой концентрациявремя математической моделью, так и внемодельными методами. Это метод трапеций для площади под кривой, выбор наибольшего из измеренных значений концентрации Стах и соответствующего времени наблюдаемого максимума Ттах. Если имеется достаточно большое число точек и выполняется условие, что АиС в пределах длительности наблюдений АЕГС от 0 до со то предпочтение отдается внемодельным методам. Если это условие не выполняются, то применение математической модели является обязательным. При расчете с помощью математической модели методом частевого моделирования имеет значение выбор модели одно или двух камерной. Критерием выбора одночастевой модели является линеализация конечного участка кривой в полулогарифмических координатах ,0.