Фармакокинетика и возможности эндоскопической оценки фармакодинамики эзомепразола

• Автор: ДОБРОВОЛЬСКИЙ, ОЛЕГ ВИКТОРОВИЧ
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 132 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Раздел 1. Изучение фармакокинетики и влияния на внутрижелудочную кислотопродукцию эзомепразола, назначаемого однократно в стандартной дозе мг, здоровым добровольцам и больным с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе неполной ремиссии
Раздел 2. Возможности применения эндоскопической рНметрии с контрольными точками по В.И.Садовникову и В.Н.Сотникову для сравнительной топографической оценки основного фармакодинамического эффекта эзомепразола
2.1. Сравнительное исследование возможностей эндоскопической рНмстрии с контрольными точками по В.И.Садовникову с соавт. г. и по В.Н.Сотникову с соавт. г. для топо1рафической оценки в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке
2.2. Изучение влияния эзомепразола на динамику в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишки у больных с гастритом, обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и рефлюксэзофагитом
Раздел 3. Сравнительная экспрессоценка основного фармакодинамического эффекта эзомепразола, фамотидина и пирензепина методом хромоэндоскопии
Раздел 4. Возможности использования эндоскопических классификаций рефлюксэзофагита для сравнительной оценки эффективности эзомепразола и омепразола при эндоскопическипозитивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Раздел 5. Сравнительная эндоскопическая оценка влияния фамотидина, омепразола, эзомепразола и эрадикационной схемы, включающей эзомепразол, на заживление дуоденальных язв
ОБСУЖДЕНИЕ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Вычисление среднеарифметических значений в средней и нижней пищевода, в теле, в антральном отделе желудка и луковице двенадцатиперстной кишки повышают диагностическую ценность эндоскопической топографической метрии для динамического контроля курсовой фармакотерапии. Публикации. По материалам диссертации опубликовано работ. Апробация работы. Результаты исследований были доложены и обсуждались на совместных конференциях Института клинической фармакологии Научного центра экспертизы средств медицинского применения Росздравнадзора и Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова, Научнопрактической конференции Проблемы клинической фармакологии и моделирования в фармакологии и биомедицине, РостовнаДону, Конференции Оптимизация фармакотерапии на основе изучения активности ферментов биогрансформации и транспортеров лекарственных средств, Москва, Международном конгрессе Доказательная медицина основа современного здравоохранения, Хабаровск, Пленуме Общества фармакоэкономических исследований, Москва, , , , , Секции 1 Ученого Совета Научного центра экспертизы средств медицинского применения Росздравнадзора. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 6 стр. Диссертация иллюстрирована рисунками, таблицами. Библиография включает отечественных и 9 иностранных источников. Личный вклад диссертанта. Автор разрабатывал дизайн исследований, участвовал написании протоколов исследований и других документов, необходимых для одобрения Комитетом оп Этике и регистрации результатов, в подборе и ведении пациентов, лично выполнял эзофагогастродуоденоскопию, эндоскопическую рНметрию. Фармакокинетические и клинические исследования проводились совместно с ведущим научным сотрудником научной группы при кафедре клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова д. С.Н. Кондратенко, старшим научным сотрудником ФГУ РНЦРР Росмедтехнологий, д. Г.К. Наседкиным, ведущим научным сотрудником Института клинической фармакологии ФГУ НЦ ЭСМГ1 Росздравнадзора, к. С.Ю. Серебровой, заведующим терапевтическим отделением Городской поликлиники 4 г. Москвы к. С.П. Федоровым. Внедрение. Результаты работы внедрены в практическую деятельность Центральной клинической больницы гражданской авиации, Института клинической фармакологии ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора, Филиала Клиническая фармакология Научного Центра биомедицинских технологий РАМН, используются в учебнометодической работе Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова. Глава I. Основное место в структуре патологии органов желудочнокишечного тракта ЖКТ занимают кислотозависимые заболевания пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Наиболее значимым этиологическим фактором гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ГЭРБ, язвенной болезни ЯБ и некоторых других заболеваний является гиперсекреция НС1 в желудке 2, 7, . Соляная кислота, секретируемая в желудке париетальными клетками, активирует пспсиноген, создает необходимый для функции протеаз уровень , участвует в регуляции секреции и моторики желудка, желчного пузыря, обладает бактерицидными свойствами. С другой стороны, соляная кислота является агрессивным химическим агентом, а процесс обратной диффузии ионов водорода называют ключевым в снижении резистентости слизистой оболочки СО. Гипсрсекреция НС1 обусловлена увеличением массы обкладочиых клеток и повышением чувствительности их рецепторного аппарата к различным стимулам , , , , , , 5. Основная масса париетальных клеток находится в железах СО дна и тела желудка. Гам же локализуются главные клетки, синтезирующие пепсиноген. Соляная кислота секретируется через мембрану канальцев этих клеток, поверхность которой значительно увеличивается за счет микроворсинок. Активация секреции НС1 стимулируется гистамином, гастрином, ацетилхолином. В активированных клетках увеличиваются размеры внутриклеточных канальцев и длина микроворсинок просвет канальцев открывается в люминальное пространство, высвобождая готовую соляную кислоту. Основной элемент ионной транспортной системы париетальных клеток протонный насос ГГКАТ Фаза, обеспечивающий АТФзависимый обмен внутриклеточных ГГ на внеклеточные К.