Состояние сосудистого русла и воспалительный статус у пациентов с артериальной гипертонией и нелеченным сахарным диабетом. Эффекты антидиабетических средств

• Автор: Исикова, Христина Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с. : 13 ил.

ГЛАВА 1. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Исследование микроциркуляторного русла методом лазерной допплеровской флоумстрии. Статистический анализ результатов исследования ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ГЛАВА 4. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И НЕЛЕЧЕННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ РР АЛАГОНИСТАМИ. ГЛАВА 5. Связанная с ожирением повышенная продукция цитокинов, вероятно, является ключевым моментом в повышении циркулирующих уровней СРБ и ИЛ6. ИЛ 6 и ФНОа также повышают синтез СРБ печеиыо . Провоспалительное действие цитокинов реализуется через внутриклеточные сигнальные пути с участием системы ядерного фактора кр и киназы. При СД 2 типа уровень цитокинов остается высоким даже после коррекции по ожирению, указывая на важную, но далеко не единственную роль ожирения в воспалении при СД . Воспаление при СД 2 типа также может быть связано с наличием апоптотических клеток, которые вызывают иммунный ответ, либо когда они присутствуют в большом количестве, либо когда апоптоз связан с взаимодействием с цитокинами ,5, 4.


Жировая ткань является основным источником ФНО, провоспалительного цитокина, который влияет на синтез, секрецию, активность других цитокинов 9. ФНО продуцируется адиноцитамн, эндотелноцитами, гладкомышечными клетками и макрофагами. Экспрессия ФНОа повышена при ожирении. В экспериментальных моделях ожирения, так же как и у людей с ожирением показано, что ФНОа нарушает инсулиночувсгвителыюсть и стимулирует липолиз , 9, 8. В сочетании с другими цитокинами ФНО способствует нарушеншо функции и деструкции р клеток поджелудочной железы , 0. На модели крыс с ожирением продемонстрировано улучшение инсулиночувствительности после нейтрализации ФНО при введении растворимых ФНО рецепторов. У мышей с отсутствием ФНО или дефицитом рецепторов к ФНОа не развивалась связанная с ожирением ИР, 8, 9, 3, в то время как инфузия ФНО приводила к ИР 3. Следует отметить, что инфузия рецепторов к ФНО у человека не воспроизводила результаты, полученные в эксперименте на мышах , 9, 7, 3. Это может быть связано как с недостаточной концентрацией вводимого антагониста ФНОа, так и с ролыо других иммунных медиаторов в развитии ИР у человека. Обсуждается связь ФНО с нарушением регуляции молекулярной мРНК 4 и со снижением субстрата 1 инсулиновых рецепторов ii I1 1, 0. ФНО приводит к увеличению адгезии лейкоцитов к эндотелию 9, активации воспалительных путей, опосредованных нуклеарьм факторомк , увеличению экспрессии V1 и эндотслина1 7, экспрессии матричных металопротеииаз гладкомышечными клетками 1, подавлению экспрессии синтазы .