Ритмическая организация ГАМК-рецепторов мозга в механизмах хроночувствительности к диазепаму

• Автор: Яфаева, Эльвира Гумеровна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 186 с.

1.1 ГАМКергическая система мозга в механизмах действия бензодиа зепинов

1.2 Биологические ритмы

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Препаративная часть

2.1.1 Приготовление гомогената мозга и выделение мембранной фрак ции гомогената мозга

2.2 Реагенты, препараты, аппаратура

2.3 Методы исследования

2.3.1 Определение уровня связывания ,4С ГАМК с мембранной фракцией гомогената мозга

2.3.2 Определение белка

2.3.3 Определение параметров индивидуального поведения крыс

2.3.4 Статистические методы

2.4 Постановка экспериментов
2.4.1 Особенности определения биологических ритмов плотности ГАМК рецепторов головного мозга и параметров индивидуального поведения
2.4.2 Особенности исследования влияния диазепама на индивидуальное поведение в зависимости от циркадианного времени введения
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Суточные и сезонные колебания плотности ГАМКрецепторов го ловного мозга интактных крыс
3.1.1 Связывание иСГАМК с мембранной фракцией гомогената мозга интактных крыс
3.1.2 Суточные биоритмы специфического связывания ЫСГАМК с мембранной фракцией гомогената мозга в различные месяцы года
3.1.3 Специфическое связывание 4СГАМК с мембранной фракцией гомогената мозга в различные сезоны года
3.2 Изучение биологических ритмов параметров индивидуального по
ведения интактных крыс
3.2.1 Суточные колебания параметров индивидуального поведения ин тактных крыс
3.2.1.1 Суточные колебания паттерна обнюхивание у интактных крыс
3.2.1.2 Суточные колебания паттерна норка у интактных крыс
3.2.1.3 Суточные колебания паттерна перемещение у интактных крыс
3.2.1.4 Суточные колебания паттерна сидит у интактных крыс.
3.2.1.5 Суточные колебания паттерна движение на месте у интактных крыс
3.2.1.6 Суточные колебания паттерна вертикальная стойка у интакт пых крыс
3.2.1.7 Суточные колебания паттерна стойка с упором у интактных крыс
3.2.1.8 Суточные колебания акта дефекации интактных крыс
3.2.1.9 Суточные колебания времени плавания интактных крыс
3.2.2 Сезонные колебания параметров индивидуального поведения
3.3 Хронобиологические закономерности влияния диазепама на инди
видуалыюе поведение крыс
3.3.1 Изучение динамики параметров индивидуального поведения крыс 3 при утреннем введении диазепама
3.3.2 Изучение динамики параметров индивидуального поведения крыс 9 при вечернем введении диазепама
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


На ГАМКд рецепторы влияет фосфолипидное окружение плазматической мембраны. Фосфолипазы А и С, а также жирные ненасыщенные кислоты, оказывают стимулирующее влияние на связывание 3Нмусцимола. Вещества, удаляющие из среды супсроксиданионрадикалы и гидроксилрадикалы, предотвращали активирующее влияние фосфолипаз и жирных кислот 8 9. Конформация и функциональная активность ГАМКдрецепторов может модулироваться вторичными мессенджерами. Аналог цАМФ зависимо от концентрации уменьшал захват Iсинаптосомами мозга, индуцированный мусцимолом 4. Инкубация срезов нсокортекса с протеинкиназой А уменьшала уровень связывания лигандов с ГАМКдрецепторами 9, цАМФзависимое фосфорилирование снижало активность рецепторов, состоящих из а1 и СЕ или , и а2 СЕ, и увеличивало скорость десентизации рецепторов. Утрата фосфорилируемого цАМФ остатка серина в СЕ устраняла зависимость активности ГАМКдрецептора от цАМФ. Воздействие алкилфосфотазой, напротив повышало уровень связывания лигандов ГАМКдрецепторами. Фермент фосфорилирует I и у2 СЕ 9. Особую роль вносит домен ТМ2 в формирование С1канала и субъединиц а и в образование участков связывания специфических лигандов. Также домен ТМ2 взаимодействует с противосудорожными и противовоспалительными средствами и местными анестетиками, модулируя активность рецепторного капала. Внутриклеточные домены ТМЗ и ТМ4 являются субстратами фосфорилирования при воздействии протеинкиназ 9. ГАМКне чувствительны к бикукуллину, но взаимодействуют с баклофеном. Они не связаны с бензодиазепиновыми рецепторами .