Разработка новых методов повышения безопасности нестероидных противовоспалительных средств

• Автор: Титаренко, Альбина Фаритовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 105 с. : 23 ил.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Лекарственная коррекция гастродуоденопатий, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных средств. Краткая характеристика лекарственного средства димефосфон. Ретроспективный анализ частоты встречаемости НПВСиндуцированных гастродуоденопатий у больных, длительно принимающих нестероидные противовоспалительные средства. Описание биохимических методов исследования. Поэтому НПВС широко используются не только в ревматологии 7, но и других областях медицины кардиология, неврология, травматология, гинекология, онкология, послеоперационные боли и др. В основе общепризнанной концепции механизма действия НПВС лежит угнетение синтеза провоспалительных простагландинов путем ингибирования циклооксигсназы ЦОГ ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты 2. Арахидоновая кислота, образующаяся из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы А2, с одной стороны, является источником медиаторов воспаления провоспалительных простагландинов и лейкотриенов, а с другой стороны, из нее синтезируется ряд веществ, участвующих в физиологических процессах организма простациклин , тромбоксан гастропротекторные и вазодилатирующие простагландины и др.


ЦОГ1 присутствует в тромбоцитах и необходима для синтеза тромбоксана А2. Фармакологическое ингибирование биосинтеза тромбоксана ведет к потере способности тромбоцитов к нормальной агрегации в ответ на многие, но не все стимулы , 0. Ацетилсалициловая кислота единственная из всех ИПВС ингибирует ЦОГ1 в тромбоцитах необратимо, в то время как другие нестероидные противовоспалительные средства ингибируют активность циклооксигеназы 1 в тромбоцитах обратимо, и агрегационная функция тромбоцитов восстанавливается полностью в течение первых суток диклофенак, ибупрофен, флурбипрофен, иидомстацин 4 напроксен суток после отмены препарата. Активность ЦОГ1 в эндотелиальных клетках ответственна за продукцию простациклина , осуществляющего аититромботическую функцию, а е активность в слизистой оболочке желудка осуществляет контроль естественной физиологической цитопротекции защиты клеток слизистой оболочки от действия повреждающих факторов. Простагландины, синтезируемые при участии ЦОГ1, обеспечивают защиту слизистой от повреждающего действия вводимых в желудок веществ, так же как от действия желудочного сока , 4. В почках простагландины синтезируются в основном в мозговом веществе, восходящем сегменте петли Генли и в корковом слое. Почечные простагландины осуществляют контроль следующих функций общий почечный кровоток, распределение почечного кровотока между отделами почек, реабсорбция ионов натрия и воды, высвобождение ренина. Все эти функции за исключением секреции ренина являются ЦОГ1 зависимыми 0.