Применение ксимедона при системной склеродермии

• Автор: Бодрова, Резеда Ахметовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 175 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика фармакологических свойств препарата пиримидинового ряда ксимедона.

1.2. Фармакокинетика ксимедона.

1.3. Иммуногенез фиброза при системной склеродермии.

1.4. Оксипролин мочи показатель метаболизма коллагена.

1.5. Нарушения микрогемоциркуляции и методы их оценки у больных системной склеродермией.

ГЛАВА2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК КСИМЕДОНА

3.1. Спсктрофотометрическое определение ксимедона в крови у больных системной склеродермией.
3.2. Фармакокинетика ксимедона при различных способах введения
у больных системной склеродермией.
3.3. Количественное определение ксимедона в крови при приеме внутрь и методом электрофореза у больных системной склеродермией в процессе лечения.
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КСИМЕДОНА ПРИ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИИ
4.1. Клинические критерии эффективности ксимедона у больных системной склеродермией при различных способах его введения.
4.2. Изменение лабораторных и биохимических показателей у больных ССД
до и после лечения ксимедоном, введенным различными способами.
4.3. Показатели суточной экскреции оксипролина с мочой у больных ССД
и у здоровых добровольцев до и после лечения ксимедоном в динамике.
4.4. Состояние микрогемоциркуляции у больных ССД в процессе лечения ксимедоном внутрь и метолом электрофореза.
4.4.1. Изучение микрогемоциркуляции методом биомикроскопии конъюнктивы
до и после лечения ксимедоном.
4.4.2. Исследование микрогемоциркуляции методом термографии в процессе лечения ксимедоном различными способами.
4.5. Морфологическое изучение биоптатов кожи больных склеродермией
на фоне лечения ксимедоном.
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Работами ряда авторов выявлено, что ксимедон оказывает нормализующее действие на свертывающую и противосвертывающую системы крови, улучшает общую и локальную гемодинамику, уменьшает частоту образования келлоидных рубцов у обожженных больных (Шафиков И. З., Измайлов Г. А, Измайлов С. Г., Горбунов С. М и соавт. B.A. Слабнов Ю. Д., ). Соловьева И. З., Ибрагимов О. Б., Стоппнер Е. М. и соавт. Иммунокоррегирующее, противовоспалительное, дезагрегационное действия сделали ксимедон привлекательным для применения при системной склеродермии. Фармакокинетика ксимедона. Ксимедон представляет собой кристаллический порошок, белый или белый с розовым оттенком без запаха, горьковатого вкуса с температурой плавления 9-3°С. Легко растворим в воде (pH 7. Водные растворы стерилизуют при + 0 °С в течение минут. Исследование фармакокинетики препарата показало, что при пероральном приеме происходит быстрое всасывание (в течение 0,5-1 часа). Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается через 1,7 часа, время полувыведения его из центральной камеры составляет 5,5 часа. При сравнении фармакокинетических параметров у человека при пероральном приеме и парентеральном у животных, было показано, что при внутривенном введении ксимедона собакам время полувыведения (4, час. Данные исследования явились обоснованием для разработки инъекционной формы препарата (Валимухаметова Д. А., Погорельцев В. М., Шагидуллин P. P., Чернова A. B., ). Валимухаметова Д. А., Погорельцев В. И., Измайлова А. Р. ). При изучении почасовой секреции ксимедона в моче было выявлено, что максимум экскреции препарата (% от введенной дозы) приходится на 3 час, через часов фракция дозы равна 1% (как и к 1 часу после приема препарата). По абсолютной интенсивности информативный пик ксимедона уменьшился в раз, масс-спектрометрические метаболиты ксимедона не были выявлены. В результате низкого процента связывания с сывороточным альбумином (9%) и отсутствия биотрансформации в организме препарат не оказывает конкурентного действия при приеме других лекарственных средств (Погорельцев В. И., ). Ксимедон - малотоксичный препарат (ЛД от 6. Он не оказывает раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки глаз, не имеет сенсибилизирующего эффекта. ССД, важную роль в котором играют нарушения Т- клеточного иммунитета. Иммуногенез фиброза при системной склеродермии. В последнее время возрастает интерес к иммунологическим исследованиям, которые позволяют доказать важную роль клеточных и гуморальных факторов иммунитета в патогенезе фиброза ССД. АЦА) и антитопоизомераза-1 -антитела (АТА), антитела к различным компонентам соединительной ткани (коллагену, ламинину), которые отражают механизмы взаимодействия иммунной, соединительнотканной и микроциркуляторной систем (Mackel A. M. et al. Maddison P. J. et al. Cafagna D. Santoyo R. R. et al. Гусева Н. Г., ; Dick T. Установлены ассоциации между специфическими для ССД аутоантителами (топоизомераза I, центромер, РНК-полимераза I и III), генетическими маркерами и определенными клиническими проявлениями (Pereira S. Douvas A. АЦА сочетаются с маркерами HLA DR1, DR4, лимитированным поражением кожи, легочной гипертензией и хроническим течением; антитопоизомеразные антитела - с DR3, DR5, DQ7, диффузным поражением кожи, фиброзом легких и быстропрогрессирующим течением (Гусева Н. Г., ; Venneker G. T. et al. Wade J. P. et al. Необходимо выделить обнаружение Т-клеточной активности в периваскулярных инфильтратах на ранних, предшествующих фиброзу стадиях поражения дермы, что предполагает иммунный характер фиброза при ССД (Гусева Н. Г., ; Myers A. R., ; Wooley Р. Н. et al. По данным некоторых авторов, одним из основных механизмов в патогенезе развития фиброзообразования являются нарушения взаимосвязи между лимфоцитами, макрофагами и фибробластами (Сигидин Я. А., Гусева Н. Г., Иванова М. М., ). Вследствие усиленного воздействия молекул соединительной ткани и интегринов на лимфоциты, эндотелий сосудов и фибробласты, происходит активация иммунной системы (Klippel J. H., Weyand C. М., ; Cafagna D. Гусева H. Г., ). При ССД имеется снижение общего количества Т-лимфоцитов, дефицит и дисбаланс хелперной и супрессорной активности Т-клеток (Гариб Ф. Ю., ; Гусева Н. Г. , ; Елисеева, Карабаева, ; Morrison J.