Поиск и изучение 5НТ#32#1 антисеротониновой активности в ряду конденсированных производных бензимидазола

• Автор: Горягин, Иван Иванович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 168 с. : 1 ил.

список: СОКРАЩЕНИЙ
5-НТ - 5-гидрокситриптамин, серотонин
5-ГТФ — 5-гидрокситриптофан
АДФ - аденозиндифосфорная кислота
ГАМК - у-аминомасляная кислота
L-ДОФА - £-3,4-диоксифенилаланин
МАО - моноаминооксидаза
ТМ - трансмембранный домен
ЦНС - центральная нервная система
DOB - 2,5 - Диметокси - бромоамфетамин гидробромид
DOl - 2,5 - Диметокси - йодоамфетамин гидробромид

ГЛАВА 1. СЕРОТОНИНОВЫЕ 5-НТ2 - РЕЦЕПТОРЫ, КАК МИШЕНЬ ДЛЯ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ЛИТЕРАТУНЫЙ ОБЗОР)
1.1. Структура, локализация и функции 5-НТ2 рецепторов

СЕРОТОНИНА
1.2. АГОНИСТЫ И АНТАГОНИСТЫ 5-НТ2 РЕЦЕПТОРОВ
1.3. ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, КАК IЮТЕНЦИАЛЬНЫЕ 5-НТ2 АНТАГОНИСТЫ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. МАТЕРИАЛЫ
2.2. МОДЕЛИ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ =? ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3. ПОИСК СОЕДИНЕНИЙ БЛОКИРУЮЩИХ 5-НТ2 СЕРОТОНИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ СРЕДИ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА
3.1. Влияние изучаемых веществ на 5-НТ2 серотониновые рецепторы
3.2. Зависимость антисеротониновой активности от базовых СТРУКТУР ИЗУЧАЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ
3.3. Антисеротониновая активность изучаемых соединений в ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ
3.4. Влияние изучаемых веществ на 5-НТ2 серотониновые рецепторы в зависимости от их физико-химических свойств
3.4. Заключение
3.5. Выводы

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЯ РУ-17 НА ГЕМОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ
4.1. Влияние соединения РУ-17 на агрегацию тромбоцитов
4.2. Действие соединения РУ-17 на коагулографические параметры крови
4.3. Гемореологическое свойства соединения РУ
4.4. ВЛИЯІ1ИЕ СОЕДИНЕНИЯ РУ-17 НА МЕХАНИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ЭРИТРОЦИТОВ
4.5. Заключение
4.6. Выводы
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЯ РУ-17 НА МОЗГОВОЙ КРОВОТОК
5.1. Действие серотонина на мозговой кровоток у интактных
крыс
5.2. Влияние соединения РУ-17 на изменения мозгового кровотока у крыс, вызванные серотонином
5.3. Заключение
5.4. Выводы
ГАВА 6. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ МЕХАНИЗМОВ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ РУ
6.1. Взаимодействие с фенамином
6.2. Влияние на каталептогенный эффект галоперидола
6.3. действие на стереотипное поведение вызванное
АПОМОРФИНОМ
6.4. Влияние на гинотермический эффект вызваный клофелином
6.5. Воздействие на 5-гидрокситриптофановый гиперкинез у мышей
Влияние вещества на действие апоморфина оценивали по изменению выраженности стереотипии у животных в сравнении с контрольной группой.
Влияние на гипотермический эффект клофелипа
Данный тест позволяет изучить возможное адренергическое действие исследуемого соединения и основывается на способности стимуляции сь-адренорецепторов малыми дозами клофелина. При этом происходит уменьшение потока симпатических импульсов из ЦНС и снижение высвобождения норадреналина из нервных окончаний, оказывающие гипотермию, общее угнетение, уменьшение двигательной активности, а также некоторые другие эффекты у экспериментальных животных (Андреева Н.И., 2005).
Эксперимент выполняли на крысах, разделенных на экспериментальные группы. Изучаемое соединение вводили за 1 час до введения клофелина (0,1 мг/кг, внутрибрюшинно). Контрольной группе №1 вводили изотонический раствор хлорида натрия, контрольной группе №2 -физиологический раствор и клофелин. Измерения ректальной температуры проводили электротермометром каждые 30 минут в течение 2-х часов. О влиянии исследуемого соединения на адренергическое действие клофелина судили по изменению изучаемого показателя в сравнении с группами контроля.
Влияние на гиперкинез, вызванный введением 5-гидрокситриптофана
Согласно экспериментальным данным, метаболический предшественник серотонина 5-гидрокситриптофан (5-ГТФ) дозе 200-300 мг/кг вызывает у мышей характерный гиперкинез в виде встряхиваний головой, механизм развития которого связан с усилением серотонинергической нейротрансмиссии и стимуляцией 5-НТ2д подтипа постсинаптических серотониновых рецепторов (Ргап/ШеШ М.Я. Щ а1.,