Особенности и механизмы гемостимулирующего действия препаратов разных фармакологических групп в условиях противоопухолевой полихимиотерапии

• Автор: Матяш, Марина Григорьевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 341 с. : 24 ил.

РВБСб периферические стволовые клетки
фактор Стила фактор стволовой клетки
фармакокинетические исследования проводятся, как правило, только в первый день применения ГКСФ , . Если гликолизированный рчГКСФ менее эффективно нейтрализуется нейтрофилами, эго могло бы объяснить тот факт, почему при его использовании отмечается более высокое число С4клеток или КОЕГМ и более высокий максимум числа лейкоцитов , , , . Во время нейтропении эта разница не играла бы роли, что и могло бы объяснить, почему при нейтропении различий в эффективности гликолизированного и негликолизированного ГКСФ ни разу не обнаруживалось i I. Как уже упоминалось, более высокая физическая стабильность гликозилированной молекулы, повидимому, дает ленограстиму преимущества в экспериментах ii vi. Однако i viv этого не происходит. Здесь может играть роль ряд факторов i Н , . Стабильность окружающей среды и непрерывное высвобождение из подкожного депо может уменьшить значение меньшей физикохимической стабильности филграстима.


Исследование i с коллегами позволило авторам сделать вывод, что эти два препарата взаимозаменяемы, что позволяет выбирать препарат рчГКСФ с учетом соотношения дозы во
флаконе и площади поверхности тела пациента, стоимости и индивидуальной переносимости. Совсем недавно был синтезирован новый ГКСФ пегфилграстим пегилированная форма граиулоцитарного колониестимулирущего фактора с длинным периодом полу вы ведения, позволяющий осуществлять его введение один раз за цикл химиотерапии , , i . Препарат создан путем присоединения к филграстиму полиэтиленгликоля ix , , i , , конъюгация с которым удлиняет время циркуляции препарата в плазме крови ix . Пегиляция увеличивает размер молекулы филграстима, и она становится достаточно большой для клиренса креатинина. Медиана времени полувыведения составляет для пегфилграстима часа, в то время как для фшпрастима 3,,8 часа. Пегфилграстим проявляет такую же биологическую активность, как филграстим, действует на те же ГКСФрецепторы, стимулируя пролиферацию, дифференцировку и активность нейтрофилов ix , . При этом антиапоптический эффект пегфилграстима на нейтрофилы может усиливаться благодаря длительной, постоянной концентрации его в сыворотке , . Установлена эффективность одиночной дозы пегфилграстима в поддержке режимов с тяжелой миелосупрессией у предварительно леченных онкологических больных В , . Так, введение фиксированной дозы 6 мг подкожно в 6й день цикла у больных с рецидивами агрессивной неходжкинской лимфомы, получавшими паклитаксел 0 мгм2 в 1й день и топотекан по 1мгм2 с 1го по 5й дни, позволило всем пациентам получить следующую запланированную дозу в срок В , .