Оптимизация фармакотерапии больных псориазом, ассоциированным с эндогенным токсикозом (клинико-биохимическое и иммунологическое исследование)

• Автор: Глыбочко, Галина Хамитовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 0 с. : 221 ил.

Псориаз относится к часто встречающимся хроническим рецидивирующим заболеваниям кожи. В развитых странах псориазом страдаю населения Скрипкин Ю. К. и соавт. Т. . В последние годы наблюдается рост тяжелых, рефрактерных к фармакотерапии, порой инвапидизирующих форм дерматоза, что существенно влияет на качество жизни пациентов, приводит к длительной или стойкой утрате трудоспособности, определяя не только медицинскую, но и социальную значимость данной проблемы Кочергин Н. Г., Смирнова Л. М., Кубанова А. А., Тихонова Л. И., . Несмотря на многочисленные исследования, вопросы этиологии и патогенеза псориаза нельзя считать окончательно решенными. В настоящее время доминирует генетическая мультифакториальная концепция формирования данного дерматоза Скрипкин Ю. К., i . В основе развития псориатического процесса лежит Т лимфоцит опосредованное гиперпролиферативное состояние кератиноцитов, формирующееся в организме на фоне многочисленных иммунопатологических и неиммунных процессов. Этапы патогенеза заболевания включают активацию клеток Лангерганса, нескольких типов лейкоцитов, Тлимфоцитов, миграцию их в кожу, выброс воспалительных цитокинов и хемокинов, образование аутоантител в ответ на повреждение кератиноцитов, накопление токсических метаболитов в коже и биологических средах организма Кочергин Н.


При этом, сведения об изменениях популяционного состава Тлимфоцитов крови при псориазе весьма противоречивы. Так, в работах В. ВЕвстафьева, ВЛ. Шейнкмана , С. Л.Матусевич и соавт. Т клеточной системы иммунитета с изменение соотношений субпопуляций и снижение функциональной активности Тлимфоцитов у больных псориазом. С.И. Довжанский и соавт. Тсупрессоров в кровяном русле на фоне неизменного общего количества Тклеток у больных псориазом. М.М. Левин и соавт. Тсупрессоров в крови. Напротив, А. Я.Рубинс и соавт. Тхелперов и увеличение уровня Тсупрессоров в крови данной категории пациентов. Аналогичные данные приводят и М. Е.Рябинина и соавт. С.Л. Матусевич и соавт. Н.Г. Короткий и соавт. Тхелперов на фоне стабильной концентрации Тсупрессоров. В ряде работ отмечено участие лимфоцитовкиллеров клеток в развитии аутоиммунных процессов при псориазе Рубине А. Я. и соавт. В литературе нет единого взгляда на состояние гуморального звена иммунитета при псориазе. По данным Ю. М. Лопухина и соавт. И.А. Фроловой , содержание Влимфоцитов в крови у пациентов, страдающих псориазом, не выходило за пределы физиологических значений. Г.Я. Шарапова и соавт. I и I А в крови данной категории больных при нормальных значениях уровня иммуноглобулинов класса М I М. Н.Г. Евсеев и соавт. Г.Б. Нестеренко и соавт. I , I М, I . Н.Г. Короткий и соавт. I, в большей степени I . С.Л. Матусевич и соавт. I и снижение уровня I , I М. В настоящее время установлено, что Тлимфоцитам отводится инициирующая роль в патогенезе псориаза . Псориаз характеризуют как аутоиммунное заболевание, опосредованное миграцией в кожу Тлимфоцитов памяти ii С. Е., . Поступая в кожу, активизируются, продуцируют цитокины, хемокины и другие медиаторы воспаления, которые воздействуют на иммунокомпетентные клетки, кератиноциты, вовлекая их в каскад воспалительных реакций i , . В свою очередь, активация кератиноцитов приводит к секреции разнообразных цитокинов в частности, интерлейкина 1а ИЛ1а, интерлейкина i ИЛ1р, интерлейкина 8 ИЛ8, интерлейкина6 ИЛб и фактора некроза опухоли ФНОа, которые, действуя аутокринным иили паракринным путем, приводят к нарушениям самоограничения воспалительных процессов в эпидермисе больных псориазом. Кроме того, экспрессия адгезивных молекул например, Еселектинов эндотелиальными клетками, вызванная костимуляцией ИЛ1 и ФНОа, способствует миграции лейкоцитов из кровотока в область псориатических высыпаний. При этом происходит возвращение в кожу 4 Тлимфоцитов памяти, экспрессирующих интегрин i i кожный лимфоцитосвязанный антиген. Активация подобных лимфоцитов влечет за собой продукцию еще большего числа цитокинов и делает процесс гиперпролиферации кератиноцитов постоянным , . Клеткам Лангерганса традиционно отводится роль процессинга и презентации антигенного материала Тлимфоцитам. Данные клетки являются центром эпителиальной пролиферативной единицы, поддерживающей митотическую активность кератиноцитов и определяющей организацию эпидермального пласта , , . В.Н. Мордовцева, Г. НЛДветковой , число эпидермальных клеток Лангерганса при псориазе снижается. Согласно сведениям . Показано также, что клетки Лангерганса могут вовлекаться в псориатический процесс и посредством активации продукции окиси азота 0, секреция которой повышена в псориатическом эпидермисе Адаскевич В. П., . Миграция лимфоцитов в псориатический эпидермис сложный процесс, включающий транссудацию, перемещение через соединительную ткань дермы, и, наконец, собственно саму миграцию. Переплетенная сеть цитокинов и хемокинов обеспечивает условия для перемещения лейкоцитов, в то время как различные молекулы адгезии оркестрируют межклеточные взаимодействия с субстратом М. Р. . В исследовании . Тхелперы 1 типа, основной функцией которых является участие в реакциях гиперчувствительности замедленного типа и продукции интерлейкина2 ИЛ2 и ИФН7, а также супрессия Влимфоцитарной активности . При псориазе основной хемотаксический сигнал Тхелперы 4 получают от интерлейкина ИЛ, и, если Тхелперы 1 типа запускают иммунные реакции в псориатическом эпидермисе, то Тсупрессоры 8 являются основным исполнителем этих реакций ii .