Опиоидергические механизмы тревожных расстройств и эффектов анксиолитических препаратов

• Автор: Кост, Наталия Всеволодовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 302 с. : ил.

НА низкоактнвные животные с исходно низкой двигательной активностью в ЛТI НОР ноцицептинорфашшовый рецептор НТЬ налтрниюл бенюфуран налтрибен. ОР опиоидный рецептор. Реп2. Реп5энкефалин 4 ii ii белок ГТФ святьваюпи белок 5НГ 5 ндрокси гринтамин. МАРК митогенпкгивируечые протеинкиназы ii мстаботропные глутаматные рецепторы карбоксиметилРЬс . Так. Vi . Ю5 и функциональном антагонизме между сероюн и новой и дофаминовой Системами как н цсшрс, так и на периферии Iv . Существуют также данные о ренипрокных изменениях дофаминсргичсской и 1 АМКергичсскоН трансмиссии в мезокортикальных областях мозга крыс при фармакологическом моделировании тревоги ii . Г.М . И. наконец, показано, что котрансмипсрами дофамина и мезокортикальных нейронах являются холецисгокиннн н нейрогензнн i . Приведенные выше данные убедительно свидетельствуют об участии дофамннергнческой системы в регуляции змоцноназьных процессов, в частности, тревожности. Однако функции той системы затрагивают значительно более глубокие психические процессы, на фоне которых тревожность уходит на второй план.


Лнксиоюннос действие гистамин окатывает преимуществен но через Н1 рецепторы, что неоднокрашо доказано путем введения их селективных агонистов Ма1тЬегйА1е1о Р. УигипЬага М. Р. ст а . Вснек С. Ью М. К. е а . Ндеали Р. Селективным агонист 2 рецепторов нмпромидин при центральном введении дозотависимо снижает тревожность мышей Ма1шЬеЛ1ео Р е а Селективные антагонисты 2 рецепторов блокируют анксиогснсз. КпяШпй Р. Ыах М. Р. е а или желудочки мозга УигипЬага М. Гистамин н ЦПС может иметь не только нейрональное происхождение, но и высвобождаться в результате дегрзнуляшш тучных клеток. Центральное введение селективного стимулятора выброса гистамина из тучных клеток С, вызывает блокируемое антагонистами 1 рецепторов повышение тревожности у нормальных мышей УигипЬага М. Ы У. УигипЬага М. ЦкагазЫ У. УигипЬага М. Ю2. Повышенный выброс гистамина тучными клетками может служить причиной ухудшения такого параметра шкалы качество жизни, как тревожность, обнаруженного у детей, страдающих аллергическим ринитом Ме1ег Е. О., . При этом антигисгаминные препараты, не обладающие снотворным действием, улучшают показания этой шкалы у этих детей. Более того, антагонист гастамнковых рецепторов гилроксизик оказался эффективным апкеиолитиком и в клинических испытаниях при ГТР не уступал бензодиазешшовому препарату броматепаму Потса Р. М. е а . Таким образом, повышение уровня гистамина в мозге оказывает анксиогеннос действие через Н1 рецепторы и частично анксиолктичсское через 2 рецепторы, но в сумме повышение тревожности преобладает.